卵巢癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物与骨桥蛋白表达的临床意义

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1、卵巢癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物与骨桥蛋白表达的临床意义【摘要】目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)和骨桥蛋白(osteopontin，OPN)在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌的临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测uPA、OPN在卵巢癌组织以及卵巢良性肿瘤组织及正常卵巢组织中的表达。结果uPA、OPN在卵巢癌中的阳性表达率分别为59.70%和80.59%，uPA、OPN在卵巢癌组织中的表达与卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中的表达比较均有显著性差异(P<0.05)。卵巢癌组织中uPA和OPN的表达均与肿瘤临床分期

2、及病理分化程度有关，而与卵巢癌淋巴结转移无关。OPN与uPA的表达呈显著正相关(P<0.05)。结论OPN和uPA可能在卵巢癌的发生、进展中起重要作用，联合检测OPN、uPA可作为判断卵巢癌患者预后和术后复发的重要指标。【关键词】尿激酶型纤溶酶原激活物;骨桥蛋白;卵巢肿瘤恶性肿瘤的浸润、转移是个复杂的过程，包括肿瘤细胞的增殖、从原发部位脱落、黏附继发部位、降解基质、新生血管形成、转移灶形成等。研究表明，尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)8是一种丝氨酸蛋白酶，对细胞的迁移和肿瘤浸润、转移起着重要作用，其活性与肿瘤的恶性生物学行

3、为密切相关〔1，2〕;而骨桥蛋白(osteopontin，OPN)是近年来发现的一种糖磷酸化蛋白，是一种与转移相关的蛋白，能够促进肿瘤组织细胞的生存、增殖和迁移，参与肿瘤组织中毛细血管床的形成，在肿瘤的发生、发展及转移过程中发挥着重要作用〔3～5〕。本研究观察卵巢肿瘤中uPA和OPN的表达，探讨其与临床病理特征的关系。　　1材料与方法　　1.1一般资料选取卵巢癌患者的癌组织标本67例，年龄33～71岁，平均(43.4±10.2)岁。其中黏液性囊腺癌28例，浆液性囊腺癌39例;按国际妇产科联盟(FIGO，2000年)临床分期Ⅰ期1

4、4例，Ⅱ期21例，Ⅲ期24例，Ⅳ期8例;高分化14例，中分化22例，低分化31例。所有标本均经病理证实，且均未经放疗、化疗或其他治疗。同时选取卵巢良性肿瘤23例，正常卵巢组织20例。　　1.2方法标本均在癌灶中央常规取材，福尔马林固定，石蜡包埋，4μm厚连续切片4张，进行HE染色及免疫组化研究。兔抗人OPN多克隆抗体购自Neomarkers公司，兔抗人uPA多克隆抗体及SP免疫组化试剂盒购自武汉博士德生物技术有限公司，实验操作按说明书进行。抗OPN和抗uPA按1∶100和1∶50稀释，每批染色均用已证实的OPN和uPA染色阳性乳

5、癌切片作阳性对照，同时用PBS替代一抗作阴性对照。8　　1.3判定标准采用低倍镜和高倍镜观察切片。阳性反应判定：①按切片中显色癌细胞数比例计分：0分，无细胞显色;1分，显色细胞占细胞总数<25%;2分，显色细胞占细胞总数的25%～50%;3分，显色细胞超过切片中细胞总数的50%。②按切片中癌细胞显色强度计分：0分，细胞无显色;1分，呈浅黄色(弱染色);2分，呈棕黄色(中等染色);3分，呈棕褐色(强染色)。①+②>3分记为阳性，≤3分记为阴性。　　1.4统计学处理采用SPSS11.0统计软件进行检验。　　2结果　　2.

6、1uPA和OPN在不同卵巢组织中的表达及其相关性分析见表1。OPN蛋白阳性颗粒主要位于肿瘤细胞的胞浆内，uPA蛋白则主要定位于细胞膜或胞浆中，阳性物质为黄棕色颗粒状。uPA、OPN在卵巢癌中的阳性表达率分别为59.70%和80.59%，uPA、OPN在卵巢癌组织中的表达与卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中的表达比较均有显著性差异(P<0.05)。而OPN、uPA在卵巢浆液性囊腺癌及黏液性囊腺癌中的阳性表达率无统计学差异。表1uPA及OPN蛋白在不同类型的卵巢组织中的表达与卵巢癌比较：1)P<0.05　　2.2卵巢癌组织中u

7、PA与OPN表达的关联性分析8见表2。卵巢上皮癌中37例OPN与uPA同时表达，10例不表达，OPN与uPA表达之间存在正相关(P<0.05)。表2卵巢上皮癌组织中OPN与uPA表达的关联性分析　　2.3uPA、OPN在卵巢癌中的表达与临床病理特征的关系见表3。uPA在组织学低分化组的表达明显高于高中分化组(P<0.05);但与淋巴结转移无关，晚期(Ⅲ～Ⅳ期)uPA表达的表达率高于早期(I～Ⅱ期)(P<0.05)。OPN在组织学低分化组的表达明显高于高中分化组(P<0.05);但与淋巴结转移无关，OPN表

8、达在临床晚期(Ⅲ～Ⅳ期)高于早期(I～Ⅱ期)(P<0.05)。表3OPN、uPA在卵巢癌中的表达与临床病理特征的关系〔n(%)〕与低分化比较：1)P<0.05，与Ⅲ～Ⅳ期比较：2)P<0.05　　3讨论　　恶性肿瘤转移过程包括一系列相关步骤，其