卵巢癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物与骨桥蛋白表达的临床意义论文

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1、卵巢癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物与骨桥蛋白表达的临床意义论文【摘要】目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)和骨桥蛋白(osteopontin，OPN)在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌的临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测uPA、OPN在卵巢癌组织以及卵巢良性肿瘤组织及正常卵巢组织中的表达。结果uPA、OPN在卵巢癌中的阳性表达率分别为59.70%和80.59%，uPA、OPN在卵巢癌组织中的表达与卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中的表达比较均有显著性差异(P0.05)。卵巢癌组织中uPA和OPN的表达均与肿瘤临床分期及病理分化程度有关，而与卵巢

2、癌淋巴结转移无关。OPN与uPA的表达呈显著正相关(P0.05)。结论OPN和uPA可能在卵巢癌的发生、进展中起重要作用，联合检测OPN、uPA可作为判断卵巢癌患者预后和术后复发的重要指标。【关键词】尿激酶型纤溶酶原激活物;骨桥蛋白;卵巢肿瘤恶性肿瘤的浸润、转移是个复杂的过程，包括肿瘤细胞的增殖、从原发部位脱落、黏附继发部位、降解基质、新生血管形成、转移灶形成等。研究表明，尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)是一种丝氨酸蛋白酶，对细胞的迁移和肿瘤浸润、转移起着重要作用.freel厚连续切片4张，进行HE染色及免疫组化研究。兔抗人OPN多克隆抗体购自Neom

3、arkers公司，兔抗人uPA多克隆抗体及SP免疫组化试剂盒购自武汉博士德生物技术有限公司，实验操作按说明书进行。抗OPN和抗uPA按1∶100和1∶50稀释，每批染色均用已证实的OPN和uPA染色阳性乳癌切片作阳性对照，同时用PBS替代一抗作阴性对照。1.3判定标准采用低倍镜和高倍镜观察切片。阳性反应判定：①按切片中显色癌细胞数比例计分：0分，无细胞显色;1分，显色细胞占细胞总数2分，显色细胞占细胞总数的25%～50%;3分，显色细胞超过切片中细胞总数的50%。②按切片中癌细胞显色强度计分：0分，细胞无显色;1分，呈浅黄色(弱染色);2分，呈棕黄色(

4、中等染色);3分，呈棕褐色(强染色)。①+②3分记为阳性，≤3分记为阴性。1.4统计学处理采用SPSS11.0统计软件进行检验。2结果2.1uPA和OPN在不同卵巢组织中的表达及其相关性分析见表1。OPN蛋白阳性颗粒主要位于肿瘤细胞的胞浆内，uPA蛋白则主要定位于细胞膜或胞浆中，阳性物质为黄棕色颗粒状。uPA、OPN在卵巢癌中的阳性表达率分别为59.70%和80.59%，uPA、OPN在卵巢癌组织中的表达与卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中的表达比较均有显著性差异(P0.05)。而OPN、uPA在卵巢浆液性囊腺癌及黏液性囊腺癌中的阳性表达率无统计学差异。表1

5、uPA及OPN蛋白在不同类型的卵巢组织中的表达与卵巢癌比较：1)P0.052.2卵巢癌组织中uPA与OPN表达的关联性分析见表2。卵巢上皮癌中37例OPN与uPA同时表达，10例不表达，OPN与uPA表达之间存在正相关(P0.05)。表2卵巢上皮癌组织中OPN与uPA表达的关联性分析2.3uPA、OPN在卵巢癌中的表达与临床病理特征的关系见表3。uPA在组织学低分化组的表达明显高于高中分化组(P0.05);但与淋巴结转移无关，晚期(Ⅲ～Ⅳ期)uPA表达的表达率高于早期(I～Ⅱ期)(P0.05)。OPN在组织学低分化组的表达明显高于高中分化组(P0.05

6、);但与淋巴结转移无关，OPN表达在临床晚期(Ⅲ～Ⅳ期)高于早期(I～Ⅱ期)(P0.05)。表3OPN、uPA在卵巢癌中的表达与临床病理特征的关系〔n(%)〕与低分化比较：1)P0.05，与Ⅲ～Ⅳ期比较：2)P0.053讨论恶性肿瘤转移过程包括一系列相关步骤，其中以细胞外基质及基底膜的降解为最关键，它需要一系列蛋白溶解酶参与〔1，2〕。uPA介导的纤溶酶原激活系统参与细胞的分化、迁移、组织重建、基质降解等多种生理病理过程。肿瘤组织中uPA能特异激活纤溶酶原转化为纤溶酶，降解肿瘤细胞外基质和基底膜成分(纤维蛋白、纤维连接蛋白、蛋白多糖和Laminin)，

7、使肿瘤细胞易发生侵袭、转移〔1，2〕。本研究显示，uPA在卵巢恶性肿瘤中的表达率均明显高于良性和正常组织，良性组和正常组间无明显差异，而且uPA在卵巢癌低分化组表达率程度明显高于高中分化组，晚期(Ⅲ～Ⅳ期)uPA表达的表达率高于早期(Ⅰ～Ⅱ期),提示uPA与卵巢恶性肿瘤的发生发展相关。此与已有的研究相符〔6，7〕。OPN是一种具有多种生物学功能的分泌性、糖基化的磷酸蛋白，在细胞的黏附与迁移、组织修复、细胞的信号转导中具有重要作用〔3～5〕。OPN广泛分布于肾脏、甲状腺、胃肠、乳腺、睾丸、骨、软骨、子宫、胎盘、白细胞、平滑肌、激活的T细胞、巨噬细胞中，研

8、究发现，OPN在胃癌、肝癌、肺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌等原发性肿瘤及转移瘤组织中高表达，