tnf-α对重症急性胰腺炎大鼠脏器功能的影响

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1、TNF-α对重症急性胰腺炎大鼠脏器功能的影响【摘要】目的通过动物实验探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对重症急性胰腺炎大鼠脏器功能的影响。方法40只SD雄性大鼠分两组，每组20只。普通SAP组以5%牛磺胆酸钠建立重症急性胰腺炎（SAP）；TNF-α加重组，在普通SAP组基础上增加TNF-α腹腔注射。制模10h后各处死10只，检测其血液生化和细胞因子浓度，观察组织脏器的病理变化。结果TNF-α加重组大鼠血清的丙氨酸氨基转移酶、肌酐和TNF-α与普通SAP组相比有明显升高。同时，该组大鼠的肝脏、肺脏和肾脏病理评分显著大于普通SAP组。结论TNF-α可能在胰腺炎重症化及MODS发生

2、发展过程中起重要作用。【关键词】重症急性胰腺炎肿瘤坏死因子-αAffectionofTNF-αonorganfunctionofsevereacutepancreatitisintherats［Abstract］ObjectiveToinvestigatetheaffectionofTNF-αonorganfunctionofsevereacutepancreatitisbyestablishinganimalmodelsofthedisease.MethodsFortySDratsweredividedinto2groupswith20ratseachgroup.Thera

3、tsingroupAweregivenretrogradeinjectionof5%sodiumtaurocholateintothe9pancreaticductassevereacutepancreatitis（SAP）model.IntraperitonealinjectionofTNF-αwasgiventotheanimalsingroupBbesidesthepancreaticductinjectionof5%sodiumtaurocholate.Thechangesinorganfunctionswereobservedbybiochemistryandpat

4、hologicalexaminationwasmade10hourslateraftermodeling.ResultsTheincreaseinGPTandcreatinineinbloodwasfoundintheratsinGroupBwhencomparedwiththeratsinGroupA.Theseverepathologicallesionwaspresentaspathologyscoreofliver，lungandkidneyinratsofGroupBwhencomparedwiththoseinratsofGroupA.ConclusionTNF-

5、αplayanimportantroleintheorgandysfunctioninsevereacutepancreatitis.［Keywords］severeacutepancreatitis;TNF-α重症急性胰腺炎（SAP）是外科急腹症中最为严重的疾病之一，其中伴有脏器功能障碍的SAP更是死亡率极高。研究表明［1］，SAP发病早期胰腺腺泡细胞可以产生、释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α），同时局部组织中被激活的单核巨噬细胞也可产生大量TNF-α。SAP于发病1h后即可在胰腺及血浆中测得TNF-α，并在6h内急剧上升［2］。笔者以SAP大鼠模型为基础，通过腹腔注射TN

6、F-α来模拟早期即有大量促炎因子生成的SAP，观察其对重症急性胰腺炎大鼠脏器功能的影响。91材料与方法1.1材料雄性SD大鼠40只，体重300～400g，购自中科院上海分院实验动物部。牛磺胆酸钠（纯度99%），购自Sigma公司，用生理盐水配制成5％牛磺胆酸钠溶液。TNF-α购自R&DSystem公司。丙氨酸氨基转移酶及肌酐测定试剂盒购自上海生物制品研究所。α-淀粉酶试剂盒购自上海科华-东菱诊断用品公司。大鼠TNF-αkit购自Biosource公司。主要仪器包括低温高速离心机（Beckman公司）、uQuant酶标仪（BIO-TEK公司）、DU640分光光度计（Be

7、ckman公司）、CHK2-F-GS光学显微镜（Olympus公司）、BX50病理摄片仪（Olympus公司）。1.2方法1.2.1实验模型制备和分组40只大鼠随机分成两组，每组20只。实验前12h禁食，自由饮水。动物以乙醚吸入麻醉，正中切口进腹，找到胰胆管。于胰胆管远端用无损伤金属夹将其夹闭，近端注射5%牛磺胆酸钠，剂量为1ml/kg体重，为普通SAP组。注射时间均为60s，匀速推完，保持5min后拔出穿刺针，去除金属夹，缝合腹壁各层。TNF-α加重组，在普通SAP组基础上，增加腹腔内注射TNF-α，