reck在宫颈癌中的表达及意义

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1、RECK在宫颈癌中的表达及意义作者：王玲韩丽英王强李荷莲【摘要】目的检测基质金属蛋白酶抑制剂RECK在宫颈癌组织中的表达，探讨其对血管生成的影响。方法实验组(宫颈癌组织)26例以及对照组(正常宫颈上皮、慢性宫颈炎组织)24例，应用SP免疫组化法，经细胞计数及灰度测量检测RECK的表达，计数微血管密度(MVD)的值。比较二者的差异性。结果RECK的表达在实验组的灰度值(7848.74±1276.04)明显低于对照组(657282.8±30681.16)(P<0.05);RECK在宫颈癌中表达与肌层浸润深度、盆腔淋巴结转移有关(P<0.05)，而与临床分期、组

2、织学分型、组织学分级、脉管浸润无关(P>0.05)。MVD值在实验组(19.4615±3.0718)明显高于对照组(12.0000±2.6629)(P<0.05);二者呈负相关关系，r=-0.397,P=0.0495。结论RECK在宫颈癌组织中低表达;REKC的高表达能抑制宫颈癌肿瘤血管生成。【关键词】RECK;基质金属蛋白酶;宫颈癌;微血管密度恶性肿瘤侵袭正常组织及转移必须突破细胞外基质(ECM)尤其是基底膜屏障。而基质金属蛋白酶(MMP)在ECM及基底膜的降解过程中起到主导作用，能够促进肿瘤的侵袭转移和血管生成。MMP抑制剂作为肿瘤治疗的新药物早已引起人

3、们的重视。RECK(reversioninducing9cysteinerichproteinwithkazalmotifs)基因是近年来发现的新型MMP抑制剂，其转录后水平抑制MMP特别是MMP2、MMP9以及膜型基质金属蛋白酶(MT1MMP/MMP14)的表达与活性，主要抑制肿瘤的血管生成以及侵袭转移〔1〕。国内外学者通过对乳腺癌、结肠癌、前列腺癌等组织的体外实验研究表明：在恶性肿瘤组织中，RECK的表达显著降低，并与肿瘤及淋巴转移有关;但对RECK与肿瘤的分期及分化程度关系意见不一致〔2，3〕。本实验主要探讨RECK在宫颈癌中的表达情况，及与宫颈癌发展、侵

4、袭及转移的关系以及对血管生成的作用，为宫颈癌的基因靶向治疗建立一个新的起点。　　1资料与方法　　1.1标本来源选择2007年3月～2008年3月在吉林大学第二医院、吉林大学第一院、长春市妇产医院、省肿瘤医院进行手术治疗的50例患者的宫颈组织。分为试验组及对照组。试验组26例：经病理组织证实为宫颈癌，术前患者均未行放疗、化疗和免疫治疗，年龄33～72岁，平均年龄(48±6.52)岁。其中Ⅰ期19例，Ⅱa期4例，Ⅱb期2例，Ⅲa期经2个疗程化疗后1例;高分化9例，中分化13例，低分化4例;鳞癌21例，腺癌4例，腺鳞癌1例;盆腔淋巴结转移2例;脉管转移2例。对照组24例，包括

5、癌旁组织16例、慢性宫颈炎8例。两组在年龄上无统计学差异。9　　1.2试剂鼠抗人RECK蛋白多克隆抗体购自美国SantaCruz生物制品公司，鼠抗人Ⅷ因子单克隆抗体购自福州迈新生物技术有限公司，其他试剂采用进口或国产分析纯试剂。　　1.3方法　　1.3.1标本采集广泛性子宫切除或全子宫切除标本，立即用4℃预冷双刃刀片从宫颈组织上切取1cm3大小组织，投入10%甲醛溶液中，4℃保存，供制备光镜标本用。组织经固定、脱水、包埋、5μm连续切片。　　1.3.2实验方法将切片进行HE染色和SP免疫组化。用Imageproplus6.0做灰度分析(IOD)，半定量计量RECK阳

6、性率及IOD值，计数MVD值。　　1.3.3结果判定①RECK细胞计数判断标准：400倍镜下观察，在肿瘤细胞膜和/或细胞质有黄棕色或玫瑰红色颗粒沉着为RECK阳性染色。根据染色程度和染色细胞百分率进行评分：基本不着色为0分，淡为1分，适中为2分，深为3分;着色细胞占计数细胞百分率≤5%为0分，6%～25%为1分，26%～50%为2分，≥51%为3分。将平均着色程度得分与平均着色细胞百分率得分相乘为其最后得分：≤1分为阴性(-)，2～3分为(+)，4～6分为()，>6分为()。②9MVD计数结果判定标准：细胞间质内孤立的棕黄色血管内皮细胞或细胞簇或血管腔内径小于

7、8个红细胞直径且管壁无肌层者代表1条单独的微血管。先在低倍(×100)视野下找到肿瘤组织内微血管密度最高的区域(热点)，然后在高倍(×400)视野下计数5个视野的微血管数，取其平均值。　　1.4统计学方法使用SPSS11.0进行数据分析，RECK检测结果细胞计数以(-～)表示，灰度分析以IOD均值及标准差表示，MVD结果以均值及标准差表示。组间进行独立样本χ2检验、t检验及双变量相关性分析。　　2结果　　2.1宫颈癌组织及对照组中RECK的表达RECK在胞浆和胞膜处表达明显，宫颈间质中有适度表达，呈广泛性弥漫(见图1)。RECK在宫颈癌