b细胞淋巴瘤shp-1基因甲基化状态及其意义

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1、B细胞淋巴瘤SHP-1基因甲基化状态及其意义作者：汪清铭，吴祥元，王东宁，林曲，董敏，温景芸【摘要】　　【目的】探讨JAK/STAT信号转导途径负调控子SHP-1基因启动子区域CpG岛异常甲基化在B细胞淋巴瘤中的意义。【方法】收集存档石蜡包埋组织标本61例（52例B细胞非霍奇金淋巴瘤标本，9例良性增生淋巴结标本），健康人外周血单个核细胞DNA标本15例，用甲基化特异性PCR（methylation-specificPCR,MSP）和非甲基化特异性PCR（unmethylation-specificPCR,un-MSP）检测SHP-1启动子区域CpG岛甲基化状态，MSP、u

2、n-MSP和RT-PCR方法分别检测接受或未接受去甲基化处理的Burkitt淋巴瘤细胞系Raji的甲基化状态及mRNA的表达，MTT法检测接受去甲基化干预后细胞生长受抑情况。【结果】SHP-1基因启动子区域在弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤甲基化频率分别为94％及97％，对照组9例淋巴结良性增生标本和15例正常人外周血单个核细胞标本中SHP-1基因启动子区域甲基化频率为0。经去甲基化干预后，Raji细胞SHP-1基因启动子区域呈去甲基化状态，基因恢复表达，细胞生长受到抑制。【结论】SHP-1基因启动子区域启动子区域CpG岛在B细胞淋巴瘤中存在高度甲基化，由其所致的SHP

3、-1基因沉默可能是B细胞淋巴瘤发生的一个重要因素，SHP-1基因的甲基化可作为一个良好的分子诊断标记及可能的治疗靶点。13【关键词】淋巴瘤；SHP-1；甲基化Abstract:【Objective】ToinvestigatethemethylationstateofCpGislandintheSHP-1genepromoterwhichisoneofthenegativeregulatorsofJAK/STATsignalingpathwayandtoevaluateitssignificanceinB-celllymphoma.【Methods】Sixty-onepar

4、affinspecimensincluding52specimensofB-cellnon-Hodgkinlymphomaand9specimensofbenignlymphnodesproliferationand15specimensofbloodmononuclearcellsfromhealthindividualswerestudied,methylationstateofCpGislandinSHP-1geneinthespecimensandRajicelllineweredetectedbymethylationspecificPCR(MSP)andunm

5、ethylation-specificPCR(un-MSP).TheexpressionlevelofSHP-1inRajicellswithorwithout5-aza-2'-deoxyoytidinetreatmentweredetectedbyreversetranscriptasePCR(RT-PCR).TheinhibitoryratioofRajicellsweremeasuredbyMTTassay.【Results】ThefrequencyofmethylationinSHP-1genepromoterinlargeB-celllymphoma(DLBCL

6、)andfollicularlymphoma(FL)were94%and97%,respectively.Incontrolgroup,however,9specimensofbenignlymphnodesproliferationand15specimensofbloodmononuclearcellsfromhealthindividualsshowednomethylation13inCpGislandofSHP-1genepromotor（P<0.0001）.TheexpressionofSHP-1wasrecoveredandthecellgrowthw

7、asinhibitedwhenthecellexposedtothedemethylatingreagent.【Conclusion】SHP-1genesilenclingwithaberrantCpGmethylationisprobablyoneofthecriticaleventstotheonsetofB-celllymphomaaswellasimportantimplicationsforthediagnosticmarkersandthetargetofgenetherapy.Keywords:lymphoma;