坎地沙坦酯对高血压患者血浆内皮素及纤维蛋白原的影响

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1、坎地沙坦酯对高血压患者血浆内皮素及纤维蛋白原的影响【摘要】目的：观察坎地沙坦酯的降压作用及其对高血压患者血浆纤维蛋白原(Fib)和血浆内皮素(ET)的水平的影响。方法：采用凝固法和放射免疫法分别对80例高血压患者应用坎地沙坦酯治疗前后进行(Fib)和(ET)测定，并与60例健康对照组进行比较。结果：高血压组Fib及ET值明显高于对照组（P<0.01），经坎地沙坦治疗后收缩压、舒张压水平、Fib及ET值较治疗前均显著下降(P<0.01）。结论：高血压患者Fib及ET值均显著增高，坎地沙坦在有效降压的同时有降低血浆纤维蛋白原及血浆内皮素

2、水平的作用。【关键词】原发性高血压；坎地沙坦酯；纤维蛋白原；血浆内皮素6　　原发性高血压病（EH）是最常见的心血管病,也是冠心病和脑卒中的独立危险因素；同时，多项研究表明，作为凝血一因子参与凝血过程的血浆纤维蛋白原(Fib)可能是缺血性心脑血管疾病的独立危险因素；在动脉粥样硬化的发展过程中，内皮细胞损伤而致的内皮功能紊乱起着重要作用，内皮细胞损伤程度可通过血浆内皮素(ET)水平来反映。本研究通过观察高血压患者血浆Fib和ET的水平及坎地沙坦对其的影响，探讨血管紧张素受体拮抗剂（ARB）在控制血压及降低心脑血管疾病危险性中的作用。　　1对象与方法

3、　　1.1研究对象选择2005年1月至2006年1月初诊EH患者80例，诊断符合1999年WHO/ISH高血压的诊断标准，其中男47例，女33例，排除继发性高血压、肾功能不全、心功能不全、脑卒中、糖尿病者，同时选择健康对照组60例，来自我院体检中心常规体检者，入选标准：既往体健，体格检查肝肾功能、血糖、血脂、心电图、腹部超声、心脏超声均正常。　　1.2研究方法所有研究对象入选后行标准血压测量，采空腹血5ml，分别送检Fib及ET（Fib测定采用凝固法，ET测定采用放射免疫法）。高血压组患者给予坎地沙坦酯（商品名迪之雅，由迪沙药业提供）口服治疗，

4、总疗程为8周，起始量8mg，1次/d，4周后据血压水平调整药量为8mg～16mg，1次/d，8周后测量血压，复检Fib及ET值。　　1.3统计学处理所有计量资料均以±s表示，采用t检验，P<0.05为差别有统计学意义。　　2结果6　　2.1高血压组与对照组一般情况比较见表1。两组性别、年龄、体重指数差异无显著性，而血压水平、Fib及ET值两组比较差异有显著性（P<0.01）。　　表1原发性高血压组与对照组各项指标结果比较（略）　　2.2高血压组经坎地沙坦治疗前后比较见表2。观察期间全组患者无特殊副反应，无退出观察者。治疗后收缩压、舒

5、张压水平、Fib及ET值较治疗前差异均有显著性(P<0.01）。　　表2高血压组经坎地沙坦治疗前后比较（略）　　3讨论　　3.1高血压患者Fib及ET增高的原因此研究中，高血压组Fib及ET值均显著增高，与对照组比较差异有显著性，与文献报道相一致［1，2］，此可能与高血压者血液黏度增高，及血压增高引起血流动力学改变致血管内皮受损有关。　　3.2FibFib是由肝细胞合成的相对分子量为3406000的大分子糖蛋白，主要作为凝血第一因子参与凝血过程。当Fib增高时，任何小的血管内皮细胞损伤均可激活凝血系统，形成纤维蛋白多聚体，促进动脉粥样硬化

6、的发生和血栓的形成；还可刺激内皮细胞合成分泌增多，引起内皮功能异常；在血小板聚集、纤溶调节中起重要作用，被认为是冠状动脉事件的独立危险因子［3］，也可以使脑血管病发病危险性显著增加［4］。因而是心、脑血管疾病发病的主要危险因素之一。　　3.3ETET是血管内皮细胞表达的一种糖蛋白，当内皮细胞损伤时大量释放入血，是内皮细胞受损的标志物之一。ET1是迄今为止发现的作用最强、最持久的缩血管升压活性多肽［5］，其引起的血管收缩、心肌缺血、代谢紊乱和细胞增殖是与血管损伤有关疾病的共同致病因素，ET水平的升高常易导致冠状动脉、肾小动脉、脑动脉及其他动脉的

7、收缩、痉挛，导致局部供血不足。在心、脑血管疾病的发生、发展中起着重要的促进作用。　　3.4坎地沙坦的作用血管紧张素受体拮抗剂（ARB）是目前公认的一线抗高血压药物，坎地沙坦作为AT1受体拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。在同类药物中，坎地沙坦的受体亲和性最强，结合时间也更长，因此它可以在246h给药间隔内发挥平衡的降压效果,从本观察中可见其降压平稳、有效，而关于ARB类药物降低Fib及ET水平，已有报道［6，7］，其机制可能与改善血管内皮功能有关，本观察也显示坎地沙坦在有效降压的同时有

8、降低Fib及ET水平的作用，提示其能改善纤溶活性，促进血管内皮功能的恢复，有超乎降压作用以外的心脑血管保护作用。【参考文献】　　［1］葛郁芝,刘冬生,