厄贝沙坦抑制高浓度葡萄糖诱导的脂质氧化效应和人脐静脉血管内皮细胞损伤

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1、厄贝沙坦抑制高浓度葡萄糖诱导的脂质氧化效应和人脐静脉血管内皮细胞损伤作者：鲁敏，卢群，任燕，田刚【摘要】目的探讨厄贝沙坦对高浓度葡萄糖诱导的脂质氧化效应及人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)损伤的影响。方法取生长良好的HUVEC进行实验。将细胞分为4组：正常浓度葡萄糖对照组(葡萄糖终浓度为5.5mmol/L)、高糖组(葡萄糖终浓度为33.3mmol/L)、厄贝沙坦干预组和抗氧化剂N乙酰半胱氨酸(Nacetylcysteine,NAC)干预组。干预组首先用厄贝沙坦(10-5mol/L)和NAC(10mmol/L)分别预作用1h，而后加入33.3mmol/L葡萄糖共同孵育

2、24、48、72h。分别采用TBARS法和分光光度比色法检测培养上清液中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与正常浓度葡萄糖组比较，高糖组MDA含量显著升高(P<0.01)，SOD活性明显降低(P<0.01);高糖作用24h时MDA含量已达到较高水平(P<0.01)，且随葡萄糖作用时间的延长(48、72h)MDA含量呈上升趋势，但与高糖作用24h比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与高糖组比较，厄贝沙坦组和NAC组MDA含量均显著下降(P<0.05)，SOD活性则均明显升高(P<0.05)。与高糖组比较，厄贝沙坦

3、组和NAC组各时点细胞凋亡率均显著降低(P<0.05)，高糖对HUVEC细胞形态的损伤明显减轻。结论厄贝沙坦部分通过抑制氧化应激作用降低高浓度葡萄糖诱导的脂质氧化效应，保护HUVEC。13【关键词】厄贝沙坦;葡萄糖;低密度脂蛋白;氧化应激;动脉粥样硬化ABSTRACT:ObjectiveTodiscusstheinfluencesofirbesartanonhighglucoseinducedlipidoxidationeffectandhumanumbilicalveinendothelialcell(HUVEC)injury.MethodsHUVECsofth

4、elogarithmicphaseweredividedintofourgroups:normalconcentrationglucosecontrolgroup(glucosefinalconcentrationof5.5mmol/L),highglucosegroup(glucosefinalconcentrationof33.3mmol/L),irbesartaninterventiongroup,andantioxidantNacetylcysteinylacid(NAC)interventiongroup.Theinterventiongroupswe

5、refirsttreatedwithirbesartan(10-5mmol/L)andNAC(10mmol/L)for1h,respectively,thencoincubatedwithhighglucose(glucosefinalconcentrationof33.3mmol/L)for24h,48hand72h.Malondialdehyde(MDA)contentandsuperoxidedismutase(SOD)activityofculturesupernatantweredeterminedbyTBARSmethodandspectrophotomet

6、ricassay,respectively.ResultsMDAcontentincreasedsignificantly(P<0.01)andSODactivitydecreasedsignificantly(P<0.01)inhighglucosegroupcomparedwithcontrolgroup.MDAcontentreachedaconsiderablelevel13(P<0.05)whenHUVECsweretreatedwithhighglucosefor24hours;withtimeprolongingfor48hoursand7

7、2hours,thelevelofMDAhadaslightlyupwardtrend,butwithnostatisticalsignificance(P>0.05).Comparedwiththatinhighglucosegroup,MDAcontentsignificantlydecreased(P<0.05)andSODactivitysignificantlyincreased(P<0.05)inirbesartanandNACtreatedgroups.ApoptosisofHUVECswa