兔实验性肺栓塞后组织型纤溶酶原激活物抑制因子-1在肺动脉中的动态表达

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1、兔实验性肺栓塞后组织型纤溶酶原激活物抑制因子-1在肺动脉中的动态表达作者：江爱桂，倪松石，卢慧宇，黄剑飞，姜声扬【摘要】目的：研究兔实验性肺血栓栓塞（PTE）后组织型纤溶酶原激活物抑制因子－1(PAI-1)在肺动脉中表达的动态变化。方法：日本健康大耳白兔48只随机平均分为栓塞组和对照组，栓塞组利用自体血栓经股静脉输入建立PTE模型，对照组输入生理盐水。用免疫组织化学及Westernblot方法检测对照组及栓塞后即刻、4、8和24h栓塞部位肺动脉组织中PAI-1蛋白表达的水平。结果：PAI-1在栓塞后即刻及24

2、h均见明显表达，而在栓塞后4h和8h表达明显减少；Westernblot检测PAI-1蛋白在栓塞后4h开始降低，8h降低至低峰，与各对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：兔急性肺栓塞后，机体抑制纤溶能力表现为一过性降低，说明在肺动脉栓塞后，特别是严重的大面积栓塞后，单纯依靠肺动脉局部的纤溶抑制系统平衡变化不能达到溶解全部栓子的目的，其原因可能与PAI-1表达呈一过性下降有关。【关键词】肺栓塞；组织型纤溶酶原激活剂抑制物－1；肺动脉；免疫组织化学SABC法；兔10[Abstract]Obje

3、ctive:Toinvestigatethechangesinplasminogenactivatorinhibitor-1(PAI-1)expressioninpulmonaryarteryafteracutepulmonarythromboembolism.Methods:Rabbitacutepulmonarythromboembolismmodelsbyinjectingauto-bloodclotsintofemoralveinwereusedtoobservetheproteinexpressio

4、nofplasminogenactivatorinhibitor-1(PAI-1)inpulmonaryartery.Controlgroupreceivedinjectionofthesamevolumesaline.Specimenswereobtainedfrombothnormalandmorbidpulmonaryartery0、4、8and24hoursafterPTE,andtheexpressionofplasminogenactivatorinhibitor-1(PAI-1)wasmeasu

5、redbyimmunohistochemistryandWesternblot.Results:ImmunohistochemicalSABCmethodrevealedPAI-1stainingintheendothelialcellsofthemorbidpulmonaryartery0and24hafterPTEbutfewinmorbidpulmonaryartery4hand8hafterPTE.ThestainingdatasupportedbyWesternblotdatashowedthatt

6、heexpressionofthePAI-1diminishedprogressivelyat4hand8hafterPTE(P<0.05).Conclusion：Thestudyshowsthatthefibrinolysisinhibitoryactivityisdecreasedtransientlyafterpulmonarythromnoembolisminrabbit,whichindicatethatitisnotenoughtodissolvetheembolusjustbytheloc

7、alfibrinolysisactivityofpulmonaryartery.10[Keywords]Pulmonarythromboembolism;Plasminogenactivatorinhibitor-1;Pulmonaryartery;ImmunohistochemicalSABCmethod;Rabbit组织型纤溶酶原激活剂（tissueplasminogenactivator,t-PA）已经作为治疗肺栓塞一种安全有效的药物而广泛用于临床治疗[1]。纤溶酶原激活剂抑制因子-1（plasmino

8、genactivatorinhibitor-1,PAI-1）是体内t-PA的主要抑制剂，国外研究表明肺栓塞患者PAI-1血浆水平都明显升高，提示PAI-1与栓塞性疾病发病密切相关，但PAI-1蛋白水平表达的动态观察目前还未见报道。本实验通过建立急性兔肺栓塞模型，利用免疫组织化学及Westernblot方法观察栓塞肺动脉管壁PAI－1蛋白表达水平的动态变化。探讨急性肺栓塞后肺血管局部纤溶抑制功能的动态