不同剂量的缬沙坦延缓糖尿病肾病进展的疗效观察

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1、不同剂量的缬沙坦延缓糖尿病肾病进展的疗效观察作者：远航刘念贾冶许钟镐苗里宁【摘要】目的观察不同剂量的缬沙坦治疗糖尿病肾病患者蛋白尿及高血压的临床疗效和安全性。方法30例糖尿病肾病合并高血压的患者随机分为对照组、缬沙坦80mg、160mg治疗组，每组10例，观察治疗前、治疗后不同时间的血压、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血尿素氮和血清肌酐等指标。结果3组患者治疗后血压和24h尿蛋白定量较治疗前明显下降(P<0.05)，组间比较160mg缬沙坦治疗组血压及尿蛋白下降速度显著优于另外2组(均P<0.05)；缬沙坦组患者治疗后血浆白蛋白水平较治疗前有所升高，但无统计学差异。对照组

2、患者治疗后肌酐水平较治疗前明显上升(P<0.05)，而缬沙坦治疗前后肾功能指标无明显变化。结论缬沙坦对糖尿病肾病合并高血压患者具有良好的降低尿蛋白、降压和维持肾功能稳定作用，增加使用剂量至160mg能够增加降压速度和降低尿蛋白效果，并具有更优越的肾脏保护作用。【关键词】缬沙坦；糖尿病肾病；高血压；蛋白尿10糖尿病肾病（DN）的确切发病机制至今尚未阐明。糖尿病早期存在肾脏血流动力学异常（包括高滤过、高灌注、高肾小球内压），是造成蛋白尿及肾小球硬化的重要原因之一。DN发生时，多种血管活性物质活性的改变也是促进病理进展的重要因素之一。微量或大量蛋白尿和高血压是DN常见的临床表现，同时

3、也是引起肾小球硬化、进行性肾功能减退的重要因素。早期、有效降低蛋白尿和高血压是延缓DN进展的重要治疗手段〔1〕。缬沙坦作为新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）的代表，除了能够有效控制血压外，还具有降低肾小球毛细血管内压、减少肾小球对蛋白的通透性、延缓肾小球硬化进展的作用，目前已经广泛用于延缓各种病因所致的慢性肾功能衰竭。本研究采用不同剂量的缬沙坦治疗DN早期患者，观察其降低血压和蛋白尿、延缓CRF进展的有效性，为DN的早期干预治疗探索新的用药方法。　　1对象与方法　　1.1对象我院肾内科2006至2007年收治的DN住院患者30例。随机分为3组：对照组，缬沙坦80、160mg治疗组。

4、各组患者详细资料见表1。各组患者在性别、年龄、病程、血压、肾功能水平等方面差异无显著性（P>0.05），具有可比性。　　1.1.1诊断及入选标准10糖尿病诊断标准符合1999年WHO制定的2型糖尿病(T2DM)诊断标准。DN诊断符合1992年原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要制定的慢性肾功能衰竭诊断标准及分型〔2〕。本研究观察的患者均为早期DN患者，空腹血糖(FPG)>7.8mmol/L；肾功能水平在代偿期内，即血肌酐<177μmol/L；收缩压(SBP)130～180mmHg，舒张压(DBP)85～110mmHg。　　1.1.2排除标准下列患者不纳

5、入本项观察：①其他原发病（如慢性肾炎、高血压性肾病、狼疮肾等)所致的慢性肾功能损害；②急性肾功能损害；③肿瘤；④妊娠；⑤并发酮症酸中毒昏迷；⑥对本研究药物过敏或有禁忌证；⑦治疗依从性差。　　1.2治疗方法所有患者均采用口服降糖药物或皮下注射胰岛素方法控制血糖，治疗过程中FPG控制在5.0～7.5mmol/L，血压控制在140／90mmHg以下，必要时给予钙通道阻滞剂。实验组分别给予缬沙坦（北京诺华制药有限公司生产）80mg或160mg每日1次口服；对照组则仅给予限制低盐饮食控制血压；控制不佳者可给予非洛地平(波依定，阿斯利康制药有限公司)5mg每日1次口服治疗。所有患者均观察随访6个

6、月，在观察期间均给予优质低蛋白饮食，纠正酸中毒、钙磷代谢异常和对症治疗。　　在治疗前、治疗4、8、16及24w结束时，随机监测血压3次，取平均值；分别留取患者血液和尿液标本，进行24h尿蛋白、尿蛋白5项、血白蛋白、肾功能（尿素氮、肌酐）指标检测。同时对心悸、头痛、血管性水肿、干咳等副反应进行观察。　　10　　1.3统计学方法采用Prism统计软件进行统计学处理。计量数据以x±s表示，各组治疗前后以及同一时期组间比较采用配对t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析。　　表1三组病人的临床资料（略）　　2结果　　2.1各组患者不同时期SBP水平变化见表2。3组患者平均收缩压在用药或调节饮

7、食后均显著下降(均P<0.05)。在治疗8w及16w时，160mg治疗组平均SBP显著低于80mg治疗组(P<0.05)，表明增加缬沙坦药物剂量能够提高降压效果和降压速度。　　2.2不同剂量治疗对蛋白尿及血浆白蛋白水平的影响3组患者经降压治疗后尿蛋白水平均有所下降，说明控制血压达标本身就具有降低蛋白经肾脏漏出的作用。与治疗前比较，80mg治疗组在24w时尿蛋白水平显著下降（P<0.05）；而160mg治疗组在8w时就达到了理想的治疗效果（