ppar-γ抑制剂t0070907对人鼻咽癌细胞的生长抑制作用

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1、PPAR-γ抑制剂T0070907对人鼻咽癌细胞的生长抑制作用作者：孙月丽吴明玮曾昭蕾孙健蔡于琛冼励坚赵擎宇【摘要】【目的】探讨PPAR-γ选择性抑制剂T0070907影响鼻咽癌(NPC)细胞体外生长的作用机制。【方法】通过RT-PCR和Westernblotting检测PPAR-γ受体在5株NPC细胞株(CNE1、CNE2、HONE1、SUNE1和5-8F)中mRNA和蛋白水平的表达;MTT法检测T0070907对NPC细胞生长情况的影响;流式细胞术和Westernblotting检测T0070907对

2、NPC细胞的细胞周期和细胞周期相关蛋白表达的影响。【结果】PPAR-γ在5株NPC细胞中均有表达;T0070907对NPC细胞株有明显生长抑制作用，并呈浓度、时间依赖性;T0070907作用于NPC细胞CNE1和CNE2后，G2/M期细胞比例则逐渐增加，且随着处理浓度的增加而增加，各组间差异有统计学意义(P<0.05)。此外，随着T0070907处理浓度的增加，NPC细胞的细胞周期相关蛋白CyclinA、CyclinB1、Cdc2、Cdk2蛋白的表达逐渐下降，无活性的pCdc2蛋白表达则逐渐增强。【

3、结论】PPAR-γ抑制剂T0070907能够抑制NPC细胞PPAR-γ的蛋白表达，并通过对细胞周期相关蛋白CyclinA、CyclinB1、Cdc2、Cdk2、pCdc2等蛋白的调控导致细胞周期G2/M期阻滞，从而抑制NPC细胞的生长。【关键词】PPAR-γ;鼻咽癌;T0070907;细胞周期;G2/M期16　Abstract：【Objective】PPAR-γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptor-γ)antagonistshavebeendocumented

4、toinducecancercellproliferationinhibitionandapoptosis.InthepresentstudyPPAR-γ’seffectoncellgrowthofNPCcelllinesandthepossiblemechanismwasinvestigatedviaitsselectiveinhibitorT0070907.【Methods】PPAR-γmRNAandproteinexpressioninfivehumanNPCcelllines(CNE1，CNE2，

5、HONE1，SUNE1，and5-8F)wasdetectedwithRT-PCRandWesternblottinganalysis.NPCcellsgrowthinhibitionbyT0070907wasmeasuredbyMTTassay，andcellcyclearrestofNPCcellstreatedwithT0070907wasassayedbyfluorescence-activatedcellsorter(FACS)analysis.Cellcycle-associatedprote

6、inexpressionwasdetectedbyWesternblotting.【Results】PPAR-γwasexpressedbothatmRNAandproteinlevelsinfiveNPCcelllines.NPCcells’proliferationwassignificantlyinhibitedbyT0070907，andthegrowthinhibitionwasdose-andtime-dependent.CNE1andCNE2cellstreatedfor48hwithT00

7、70907markedlyaccumulateddose-dependentlyinthephaseofG2/M，whiletheydifferedsignificantly(P<0.05)inthephaseaswell.T0070907suppressedexpressionofcellcycle-relatedproteinsincluding16CyclinA，CyclinB1，Cdc2，andCdk2butincreasedpCdc2expression.【Conclusion】PPAR-

8、γinhibitorT0070907couldinduceproliferationinhibitionofNPCcellstothephaseofG2/M，andthiscellcyclearrestmightresultprobablyfromregulationofCyclinA，CyclinB1，Cdc2，Cdk2，andpCdc2.　　过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferator-act