wnt信号传导通路在塞来昔布抗结肠癌生长中的作用

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1、Wnt信号传导通路在塞来昔布抗结肠癌生长中的作用作者：赵士彭蔡建辉赵发徐德龙卞红磊张燕桂林【摘要】目的研究Wnt信号传导通路在塞来昔布抗结肠癌生长中的作用。方法将人结肠癌HT29细胞注射于裸鼠背部皮下建立移植瘤模型，16d后，将裸鼠随机分为对照组、低、中和高剂量塞来昔布组（25、50和100mg·kg-1·d-1），对照组灌胃给予灭菌蒸馏水，各塞来昔布组给予相应剂量的塞来昔布。给药35d后，以免疫组织化学方法检测瘤组织COX2蛋白表达，以TUNEL方法检测细胞凋亡，以Western印迹方法检测凋亡抑制蛋白生存素（survivin）和β连接素（β

2、catenin）蛋白的表达。结果低、中和高剂量塞来昔布组的抑瘤率分别为34.94%、39.20%和59.20%，与对照组比较，塞来昔布各组移植瘤体积明显缩小(P＜0.05)，各组COX2、survivin和βcatenin蛋白表达水平均明显降低（均P＜0.05）。塞来昔布对肿瘤生长、细胞凋亡、COX2和survivin表达的影响程度随用药剂量的增加而增强。结论不同剂量的塞来昔布均能明显抑制结肠癌移植瘤的生长，其抑制作用呈明显的剂量依赖性，这种作用是通过COX2依赖或非依赖途径对Wnt信号通路的抑制来诱导细胞凋亡实现的。低剂量塞来昔布是临床治疗

3、的较好选择。【关键词】结肠癌；环氧化酶2抑制剂；survivin；β11连接素；细胞凋亡【Abstract】ObjectiveTostudytheeffectofWntsignalpathwayoncelecoxibagainstcoloncancer.MethodsHumancoloncancerHT29cellswereinjectedintotheBALB/cnudemicebacksubcutaneouslytoestablishtransplantabletumormodel.After16days，micewererandomlydi

4、videdintocontrolgroupand，low，middleandhighdosecelecoxibgroups(25,50and100mg·kg-1·d-1).Miceweregivensterilizeddistilledwateranddifferentdosesofcelecoxibincontrolanddifferentcelecoxibgroupsrespectively.TheexpressionofCOX2proteinwasmeasuredbyimmunohistochemistrymethod，apoptoticce

5、llwasdetectedbyTUNEL，andapoptosisinhibitionproteinsurvivinandβcateninproteinwereexaminedbyWesternblotincarcinomictissue.ResultsTheinhibitionrateoflow，middleandhighdoseofcelecoxibwas34.94%，39.20%and59.20%respectively.Comparedwithcontrolgroup，thevolumesoftransplantabletumorofthr

6、eedoseofcelecoxibgroupswereallsmall(allP＜0.05),andtheexpressionsofCOX2，survivin,andβcateninwerelow(allP＜0.05).Theeffectofcelecoxibontumorgrowth，cellapoptosis，andtheexpressionsofCOX2andsurvivinturnedlargewiththeincreasingofdose.ConclusionsCelecoxibcansuppresstumour11growthind

7、ifferentdoseandtheinhibitioneffecthasobviousdosedependence，whichcometruebyinhibitingWntsignalpathwaydependentorindependentonCOX2andinducingcellapoptosis.Lowdosesofcelecoxibisabetterchoicefortheclinicaltreatment.【Keywords】Coloncancer；COX2inhibitor；Survivin；βcatenin；Cellapopt

8、osis非甾体抗炎药(NSAIDs)和昔布类选择性环氧化酶2(COX2)抑制剂可抑制COX2的活性，使