塞来昔布作用机理.ppt

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1、塞来昔布（)作用机理疼痛(pain)是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一会引起精神、情绪、心血管、呼吸系统等一系列反应疼痛非甾类抗炎药（NSAIDs）是目前世界上应用最广泛的药物之一，在治疗急、慢性疼痛和炎性骨髂肌肉症状方面取得了极大成功。非甾类抗炎药（NSAIDs）但这类药物存在潜在的危险—严重的胃肠道不良反应和心血管疾病等风险显著增加，这种危险对部分患者来说可能是致命的。NSAIDs的作用机制塞来昔布：COX-2选择性抑制剂塞来昔布为一种新型选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，可有效

2、治疗急性疼痛、原发性痛经与关节炎。塞来昔布作用机理花生四烯酸塞来昔布COX-2（-）前列腺素（-）缓解关节炎（+）缓解类风湿性关节炎（+）保护胃十二指肠溃疡（-）临床研究举例一塞来昔布(西乐葆)对比萘普生治疗髋关节骨关节炎的疗效与安全性临床研究举例ComparativeEfficacyandSafetyofCelecoxibandNaproxenintheTreatmentofOsteoarthritisoftheHip塞来昔布(西乐葆)对比萘普生治疗髋关节骨关节炎的疗效与安全性TheJournalofI

3、nternationalMedicalResearch2001;29:467–479研究背景在美国老年人群中，骨关节炎所致的下肢残疾比其他疾病更为常见。在这些患者中骨关节炎所引发的疼痛是导致患者功能丧失的主要原因。目前，ACR指南推荐对乙酰氨基酚用于治疗轻、中度疼痛和传统NSAIDs或选择性COX-2抑制剂治疗中、度重度疼痛。研究目的本研究旨在比较塞来昔布，萘普生与安慰剂用于髋关节炎治疗的疗效与安全性。塞来昔布选择性COX-2抑制剂萘普生传统NSAIDsVS研究设计1061例髋关节炎的患者研究对象：多中心

4、、随机双盲、安慰剂对照研究研究方法：研究设计西乐葆100mg/d,西乐葆200mg/d,西乐葆400mg/d萘普生1000mg/d安慰剂研究分组：评估应用研究药物治疗2、6、12周后对比基线(停止之前服用的NSAIDs或应用的其他治疗方法后2-4天)的疗效。各组病人治疗前基线（基本病情）无显著性差异研究结果-1基于病人与医生的整体评估，及VAS疼痛分级，与安慰剂组相比，塞来昔布所有剂量组与萘普生组在3个评估时间点均可改善患者骨关节炎症状。研究结果-2塞来昔布组疗效呈剂量依赖性。塞来昔布200mg/d和40

5、0mg/d组在疼痛缓解与功能改善方面与萘普生疗效相当。研究结果-3基于对骨关节炎的治疗作用，与安慰剂组相比，塞来昔布200mg/d和400mg/d组与萘普生组作用相当。与安慰剂组相比，塞来昔布所有剂量组与萘普生组在所有的评估时间点均可显著缓解疼痛。与安慰剂组相比，塞来昔布200mg/d和400mg/d组与萘普生组能较好改善关节僵直症状。此次大型、随机双盲、安慰剂对照研究表明COX-2特异性抑制剂西乐葆用于髋骨关节炎具有安全的临床疗效。西乐葆200mg/d与标准剂量的非选择性NSAIDs萘普生用于髋骨关节炎

6、的镇痛疗效相当。此项研究结果与西乐葆用于膝关节炎的作用相类似。结论西乐葆（200mg/d）与标准剂量（1000mg/d）的非选择性NSAIDs萘普生用于髋骨关节炎的镇痛疗效相当。塞来昔布不影响健康受试者中阿司匹林的抗血小板作用临床研究举例二阿司匹林：非甾类抗炎药心绞痛阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、手术后的血栓形成等。塞来昔布与心血管疾病特异性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂的应用，有可能增加患冠状动脉疾病病人发病的危险。Circulation200

7、1;104:820-825塞来昔布与阿司匹林抗血小板作用阿司匹林对心血管疾病具有预防作用，现有研究表明塞来昔布的使用可能增加心血管疾病发病的危险，那么，塞来昔布对阿司匹林作用会有怎样的影响呢？临床研究举例CelecoxibDoesNotAffectTheAntiplatletActivityofAspirininHealthyVolunteers塞来昔布不影响健康受试者中阿司匹林的抗血小板作用JClinPharmacol2002;42:1027-1030研究目的研究塞来昔布对阿司匹林抗血小板作用的影响研究

8、设计研究对象：16名年龄在18-48岁的健康志愿者研究类型：随机、双盲、对照实验研究设计塞来昔布组(n=8)：受试者接受塞来昔布(400mg/d)治疗4天。第5天，同时接受阿司匹林325mg，塞来昔布200mg治疗。对照组(n=8)：受试者接受安慰剂治疗4天。第5天，同时接受阿司匹林325mg，安慰剂治疗。研究分组：研究终点：在第1次接受塞来昔布或安慰剂及治疗第5天的前2小时和8小时，测量ADP，胶原蛋白，花生四烯酸含量。研究