nfκb及其相关炎性因子致大鼠移植肝冷保存损伤的机制

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1、NFκB及其相关炎性因子致大鼠移植肝冷保存损伤的机制作者：蒋安，刘峰，刘昌，宋宇龙，孟珂伟，吕毅蒋安【摘要】目的通过大鼠移植肝在不同冷保存时间再灌注后核因子κB(nucleartranscriptionfactorκB,NFκB)及其相关炎性因子的激活情况，判断冷保存时间、NFκB激活以及移植肝功能损伤三者之间的联系。方法用Wistar大鼠建立原位肝移植模型，假手术组(A组)作为对照组，观察大鼠移植肝在4℃UW液中保存45min(B组)、120min(C组)、180min(D组)以及再灌注3h后肝组织、血清中NFκB、肿瘤坏死因子α(T

2、NFα)、白细胞介素1β(IL1β)和肝损伤指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和肝细胞凋亡的变化情况。结果随着移植肝冷保存时间的延长NFκB逐渐激活(P<0.05)，并使肝组织内TNFα、IL1β水平上调(P<0.05)；再灌注后，NFκB近一步激活(P<0.05)，肝组织中TNFα、IL1β进一步上调(P<0.05)，ALT、AST和肝细胞凋亡指数明显升高(P<0.05)，肝功能损害加重。结论NFκB在供肝的冷保存阶段随时间的延长呈诱导性激活，再灌注后呈爆发式激活，并通过上调其靶基

3、因TNFα、IL1β的转录产生肝脏损伤，这可能是肝脏冷保存再灌注损伤发生的重要机制。【关键词】肝移植；器官保存；冷保存再灌注损伤；核因子κ14B　　ABSTRACT:ObjectiveToestablishamodelofratorthotopiclivertransplantationandinvestigatetherelationshipamongcoldpreservationtime,activationofnucleartranscriptionfactorκB(NFκB)anddonorpreservationinjuryaf

4、terlivertransplantation.MethodsOrthotopiclivertransplantationwasperformedinWistarratswhichwererandomlydividedintothefollowinggroupsaccordingtothedifferentdurationoflivercoldstorageinUWsolution:groupA(shamoperation,n=10),groupB(45mincoldstoragegroup,n=10),groupC(120mincoldstorag

5、egroup,n=10),andgroupD(180mincoldstoragegroup,n=10).TheexpressionofNFκBinliverbeforeandaftertransplantationwasmeasuredbyelectrophoreticmobilityshiftassays;proteinexpressionoftumornecrosisfactoralpha(TNFα)andinterleukin1beta(IL1β)intheliverwasmeasuredbyimmunohistochemistry;

6、theserumTNFαandIL1β,alanineaminotransferase(ALT),aspartateaminotransferase(AST)andhepaticcellapoptosiswereexamined.ResultsWithextendedcoldstorageduration,theactivityofNFκBinthedonorliverincreased(P<0.05,groupDvs.groupsA,BandC).TNFαandIL1βlevelsalso14increased(P<0.05,g

7、roupDvs.groupsA,BandC).Donorliverreperfusioninjurywasgraduallyaggravatedwiththeprolongingofgraftcoldpreservation.BoththeserumTNFαandIL1βlevelsincreasedhighly(P<0.05groupAvs.groupsB,CandD),andtheexpressionofNFκBintheliversignificantlyincreased(P<0.05,groupAvs.groupsD,Ba

8、ndC)withgradualprolongingofgraftcoldpreservationtime.T