c60-氮芥对正常组织的氧化损伤防护效应

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1、C60-氮芥对正常组织的氧化损伤防护效应【摘要】　　目的检测C60-氮芥在Lewis肺癌荷瘤小鼠各器官中总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）含量,并探讨其对动物正常器官的氧化损伤的保护效应。方法通过一系列加成反应所合成的一种C60-氮芥,以Lewis肺癌荷瘤小鼠为研究对象,动物模型成功建立后，48只荷瘤鼠随机分为8组：生理盐水组（NS组）、C60组、氮芥组、C60-氮芥组、NS+辐射组、C60+辐射组、氮芥+辐射组、C60-氮芥+辐射组,化学比色法测定组织匀浆GSH-PX

2、活力，T-SOD和MDA含量。结果C60-氮芥、氮芥降低小鼠骨髓中GSH-PX活力（P＜0.05），降低了小鼠肝脏、骨髓中T-SOD活力（P＜0.05），提高了小鼠骨髓、肝脏中MDA含量（P＜0.05），但C60-氮芥组与氮芥组比较所受的毒性损伤较小（P＜0.05），同时C60降低了小鼠骨髓中MDA含量（P＜0.05）；在电离辐射条件下，C60-氮芥、氮芥显著降低了小鼠脑、肝、脾、肾、骨髓中GSH-PX活力、T-SOD活力，提高了MDA含量（P＜0.05），但C60-氮芥组与氮芥组比较所受的毒性损伤较小（P＜0.05）

3、；C60组小鼠骨髓中的GSH-PX、T-SOD活力较NS组高（P＜0.05），C60组小鼠骨髓、脾脏中的MDA含量较NS组低（P＜0.05），其余各组织组间比较无明显差异。结论C60-氮芥较氮芥对动物各正常器官的氧化损伤和辐射损伤具有保护作用。其机制可能是通过药物在机体内的生物分布和C60能够清除自由基减少脂质过氧化反应和保护抗氧化酶的损伤起辐射保护的途径实现的。12【关键词】C60-氮芥；谷胱苷肽过氧化物酶；丙二醛；总超氧化物歧化酶；自由基；辐射防护　　富勒烯（fullerene）是由一系列不同数目的碳原子组成的一类

4、物质的总称，C60是富勒烯家族的成员之一，直径约为1nm，是目前作为药物载体研究的主流纳米材料之一，被应用于作为制作新型药物因子的模板和对其生物性能的研究，包括抗病毒、抗氧化、趋药性和神经保护功能［1］。研究表明：富勒烯及其衍生物没有致癌作用，也没有急性中毒和遗传毒性［2-3］，但富勒烯及其衍生物的毒性研究还刚刚开始,尚不能作任何肯定的结论。　　氮芥是最早应用于临床肿瘤治疗的一类烷化剂。C60-氮芥是利用C60和氮芥加热条件下通过一系列加成反应所合成的一种C60-化疗药物复合物。本实验通过研究C60-氮芥对各器官超氧化

5、物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、MDA含量，初步探讨其在Lewis肺癌荷瘤小鼠中对动物正常器官的辐射生物学效应［4-5］。　　1材料和方法　　1.1实验动物　　健康、雄性、6周龄C57BL纯系小鼠，体重（20±122）g,由北京中国药科院实验动物心提供。　　1.2主要试剂　　C60-氮芥由中国医学科学院上海应用物理研究所纳米生物研究室李文新教授课题组合成，纯度>99%，不溶于水。C60为武汉大学三维碳族材料有限公司产品，纯度>99%，不溶于水。　　1.3水溶性药物制备　　称取9.93

6、mgC60-氮芥与1165mgPVP（聚乙烯吡咯烷酮）溶于100ml氯仿，超声震荡，溶解得一橙黄色液体，利用真空旋转抽滤机旋转蒸发至干，加100ml双蒸水溶解得一橙黄色澄清溶液，此溶液即为溶解的C60-氮芥溶液（该方法由中国医学科学院上海应用物理研究所纳米生物研究室李文新教授课题组提供）。分别称取C607.20mg、氮芥2.93mg，以同种方式制得C60溶液、氮芥溶液。　　1.4动物模型制备　　取生长良好的Lewis肺癌荷瘤小鼠的肿瘤组织〔肿瘤（g）∶生理盐水(ml)为1∶3的比例匀浆〕，制备成细胞密度2×12106/

7、ml的细胞悬液,采用4号细针注射于C57BL纯系小鼠左侧腹股沟，每只注射0.2ml。一般于注射7天后可见小鼠腹股沟处肿块长出。　　1.5动物处理　　动物模型成功建立后，48只荷瘤鼠随机分为8组：NS组、C60组、氮芥组、C60-氮芥组、NS+辐射组、C60+辐射组、氮芥+辐射组、C60-氮芥+辐射组，各组分别给予相应药物0.025mmol/kg，NS组和NS+辐射照射组则给予NS0.5ml,腹腔给药，连续给药5天。其中NS+辐射组和C60+辐射组在给药开始时，同时给予钴60机γ射线体外照射，照射剂量为1.5Gy，连续照

8、射3天。于第6天活杀小鼠。　　1.6测定方法　　化学比色法测定组织匀浆GSH-PX活力、T-SOD和MDA含量［5-6］。　　1.7统计学处理　　所有数据均以±s表示，组间比较采用F检验和t检验；P＜0.05认为差异有统计学意义。　　2结果12　　2.1C60-氮芥对小鼠器官GSH-PX的影响　　C60-氮芥组、氮芥组、C60组与