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1、人体正常组织器官的放射效应中山大学肿瘤防治中心放疗科高远红放射治疗的基本目标尽量消灭肿瘤尽量避免或减少对正常组织的损伤一、正常组织结构划分正常组织结构划分三个层次1、细胞2、组织3、功能亚单位正常组织结构划分细胞层次---有三种不同分化层次的细胞1、干细胞2、分化或功能细胞3、正在成熟的细胞干细胞可以分裂很多次,并形成有一定分化特征的、可辨认的干细胞和即将分化的细胞。干细胞具有自我繁殖能力,它能避开细胞分裂和分化之间的联系,即其他细胞在每次有丝分裂后就会失去部分分化潜能而最终分化成不分裂的功能性细胞。正常情况
2、下大部分干细胞都处于Go期,但刺激以后可很快进入细胞周期。分化或功能细胞与干细胞完全不同的另一层次的细胞,如血循环中的粒细胞和小肠粘膜绒毛细胞。通常没有分裂能力最后因衰老而死亡。某一既定类型的所有细胞都具有相似的寿命,但不同类型的细胞之间寿命差别很大,如:红细胞:120天粒细胞:<1天正在成熟的细胞干细胞和分化细胞之间,存在着一个由正在成熟的细胞组成的中间层次。例如:骨髓中的幼红细胞、成粒细胞在有些情况下,能从形态学上辨认出几种连续的细胞类型。正常组织结构划分组织层次---有二种不同类型根据:1、α/β值2、
3、照射后出现反应早晚类型:1.早期或急性反应组织2.晚反应组织早期或急性反应组织照射后出现反应早α/β值为10左右上皮、粘膜、骨髓、精原细胞等组织放疗过程中,其存活干细胞再增殖是损伤补偿的主要形式晚反应组织照射后出现反应晚α/β值<3脊髓、肾、肺、肝、皮肤、骨、纤维脉管等重要的保护机制:损伤修复、细胞周期的再分布正常组织结构划分功能亚单位层次---有二种不同类型功能性亚单位(Subfunctionunits,SFU)1.并联排列2.串联排列1.并联排列:照射一个亚单位不会导致其它亚单位的损伤。如肾单位、肝小叶、
4、肺单元2.串联排列:一个亚单位的破坏可导致整个结构功能的失去,如皮肤、粘膜、脊髓二、放射线对细胞周期的影响(一)细胞增殖周期细胞周期4个时相:①G1期:指DNA合成前期,有RNA迅速合成并指导大量多种蛋白质和其他分子合成,准备合成DNA,该期大约为数小时乃至数年。②S期:指DNA合成期,此期间DNA量增加一倍,持续时间约8~30小时。③G2期:DNA合成后期,为分裂做准备,合成分裂期所需的RNA和蛋自质,大约持续l一1.5小时。④M期:有丝分裂期,无生化合成。分裂由核开始,继而细胞质分裂,两个子细胞形成。整个
5、有丝分裂过程分为前期、中期、后期和末期四个时期。此外,G0期:处于休眠状态不参加周期分裂活动的细胞。一旦机体需要或接到某种信号后,这些细胞就能开始准备DNA的合成而变成G1期细胞。绝大多数的干细胞处于G0期(二)细胞周期与放射敏感性细胞处于不同时期,它的敏感性各不相同:最敏感:M期细胞其次:G2期细胞、G1期细胞、早S期细胞最不敏感:晚S期细胞(三)放射射线对细胞周期多阶段的影响影响G1期进程:~1Gy,随剂量增大,对G1期阻滞愈来愈明显,而当3Gy以上时,G1期被完全阻滞。影响S期进程:10Gy左右剂量放射
6、线照射时,该细胞在S期的进程比正常慢30%。影响S期进入G2期:10Gy时,会影响S期进入G2期。影响G2期进入M期:1Gy~10Gy,G2期进入M期的进程延缓。延缓时间长短和剂量有关,并且G2期的阻断是可逆的。三、放射敏感性(一)放射敏感性概念放射敏感性:指一切照射条件完全严格一致时,机体器官或组织对辐射反应的强度或速度快慢不同,若反应强或速度快,其敏感性高,反之则低。临床肿瘤治疗中,放射敏感性反映了肿瘤消退的程度和速度Bergonie-Tribondeau法则(B-T法则):分裂能力或增殖能力愈强的组织愈
7、敏感。分化程度越差的组织愈敏感,反之亦然。放射敏感性与组织的分裂程度成正比,与分化程度成反比。(二)人体各种组织的放射敏感性高度敏感的组织淋巴组织(淋巴细胞和淋巴幼稚细胞)胸腺(胸腺细胞)骨髓(幼稚红、粒细胞和巨核细胞)胃肠上皮(特别小肠隐窝上皮细胞)性腺(睾丸和卵巢的生殖细胞)胚胎组织中度敏感的组织感觉器官(角膜、晶状体、结膜)内皮细胞(主要是血管、血窦和淋巴管内皮细胞)皮肤上皮(毛囊上皮细胞)唾液腺肾、肝、肺组织上皮细胞低度敏感组织中枢神经系统内分泌细胞(性腺内分泌细胞)在以下情况下,放射敏感性顺序可能变
8、化1.组织所处的功能状态不同2.用以判断放射敏感性的指标不同3.细胞群体所处的增殖周期不同Bergonie-Tribondeau法则虽然适合大多数情况,但也有例外1.成骨肉瘤、恶性黑色素瘤、睾丸胚胎瘤等分裂活跃,血供充足――放射不敏感2.卵母细胞、淋巴细胞肉瘤、菌样霉菌病,Kaposis肉瘤、精原细胞瘤等,分裂不活跃―――――――――――敏感四、正常组织放射反应病理形态学改变急性――放疗开始第1天