celecoxib对乳腺癌mcf7细胞增殖和凋亡的影响

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1、Celecoxib对乳腺癌MCF7细胞增殖和凋亡的影响作者：代志军，王西京，刘小旭，康华峰，管海涛，刁岩，闵卫利，马小斌【摘要】目的探讨选择性环氧化酶2(cyclooxygenase2,COX2)抑制剂Celecoxib对乳腺癌MCF7细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法用不同浓度(10、20、40μmol/L)的Celecoxib处理MCF7细胞，采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测Celecoxib对MCF7细胞增殖的影响；流式细胞仪测定细胞周期和细胞凋亡；RTPCR法检测COX2基因表达；酶联免疫吸附试验(

2、ELISA)检测前列腺素E2(PGE2)释放水平。结果Celecoxib对乳腺癌MCF7细胞增殖的抑制作用呈时间和剂量依赖性；Celecoxib可下调MCF7细胞COX2mRNA表达。流式细胞仪结果显示：细胞周期各时相中，Celecoxib各浓度组G0/G1期阻滞，S期细胞所占的比例明显减少，有明显的诱导凋亡作用。Celecoxib可明显抑制MCF7细胞PGE2释放水平。结论Celecoxib可有效抑制乳腺癌细胞增殖，并诱导凋亡。其机制可能与COX2表达下调、PGE2水平下降有关。【关键词】乳腺癌；环氧化酶；塞来昔布

3、；细胞凋亡ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheeffectsof10selectivecyclooxygenase2inhibitorCelecoxibonproliferationandapoptosisofbreastcancerMCF7cells.MethodsMTTassaywasusedtoexaminetheproliferationofMCF7cellstreatedbydifferentconcentrationofCelecoxibafter24～96h.Flowcyto

4、metrywasperformedtoanalyzetheapoptosisandcellcycleofMCF7cells.TheexpressionofCOX2wasmeasuredbyRTPCRmethodandlevelsofPGE2weremeasuredbyELISAmethod.ResultsTheinhibitionofproliferationofMCF7cellsinvitrobyCelecoxibwasobserverdintimeanddosedependentmanners.Celecoxi

5、beffectivelydownregulatedtheexpressionofCOX2.ThecellcyclewasarrestedatG0/G1,andrateofcellsinSphasewasobviouslydecreased.Celecoxibofdifferentconcentrationcouldalsoinduceapoptosis,andtheapoptosisratewasrelatedtotheconcentrationofCelecoxib.LevelsofPGE2wereinhibitedby

6、Celecoxib.ConclusionCelecoxibinhibitsproliferationandinducesapoptosisofMCF7cells.ThemechanismmaybeassociatedwithdownregulationoftheexpressionofCOX2andinhibitionofPGE2.KEYWORDS:breastcancer;cyclooxygenase;Celecoxib;apoptosis10近几年来，流行病学、动物学实验以及环氧化酶2(cyclooxygenase

7、2,COX2)在乳腺癌组织中的表达等多方面证据[13]表明，COX2与肿瘤的发生和进展有关，而且非甾体类抗炎药物通过抑制COX2表达而具有防治肿瘤的作用。但目前COX2抑制剂在肿瘤发生发展过程中的具体作用尚不十分清楚。本研究旨在探讨COX2选择性抑制剂Celecoxib对人乳腺癌MCF7细胞增殖和凋亡的影响及机制。1材料与方法1.1材料与试剂人乳腺癌MCF7细胞株购自第四军医大学实验中心。小牛血清(Gibco,USA)；RPMI1640培养基(Gibco,USA)；四甲基偶氮唑盐(microculturete

8、trazolium,MTT)(Gibco,USA)；碘化丙啶(propidiumiodide,PI)(Sigma公司,USA)；RTPCR试剂盒(Ampliqon公司，丹麦)；Trizol(Invitrogen,USA)；Celecoxib(辉瑞制药公司)；前列腺素E2(P