8brcamp联合顺铂作用于肺腺癌细胞a549的初步研究

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1、8BrcAMP联合顺铂作用于肺腺癌细胞A549的初步研究【摘要】目的：观察8溴环腺苷酸(8BrcAMP)联合顺铂(DDP)对人肺腺癌细胞A549生长及其表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响。方法：MTT法测定不同浓度8BrcAMP、DDP以及两药联用处理人肺腺癌细胞A549后细胞增殖活性的差异;应用RTPCR技术检测EGFRmRNA表达水平的变化;Westernblot技术检测EGFR蛋白表达水平的变化;利用流式细胞术测定细胞周期的改变。结果：8BrcAMP及DDP均能抑制人肺腺癌细胞A549的

2、增殖,并呈浓度及时间依赖性;DDP联合8BrcAMP细胞抑制率显著高于相应浓度单药组(P<0.05),两者呈现出相加的抗瘤效果。8BrcAMP可下调人肺腺癌A549细胞EGFRmRNA和蛋白的表达。8BrcAMP将细胞周期阻滞在G2/M期(P<0.05)。结论：8BrcAMP、DDP均可抑制A549细胞增殖。8BrcAMP可显著提高顺铂的细胞毒作用，增强化疗效果，并将细胞阻滞于G2/M期。8BrcAMP可以下调EGFR表达，可一定程度地逆转化癌细胞。【关键词】8溴环腺苷酸;肺腺癌

3、细胞A549;表皮生长因子受体;蛋白激酶A　　[Abstract]Objective：Tostudytheeffectof8BrcAMPwithcisplatin(DDP)onhumanpulmonaryadenocarcinomacell15A549growthandtheexpressionlevelofEGFRinvitro.Methods：ProliferationabilityandcellcyclechangesofA549cellsweredetectedbyMTTmethodandflowcytom

4、etry.ThemRNAlevelsofEGFRweredeterminedbyRTPCR.TheproteinexpressionofEGFRwerevaluedbyWesternblot.Results：BothDDPand8BrcAMPcouldinhibittheproliferationofA549cellsinvitrobyatimeanddosedependentmanner.Comparedwitheither8BrcAMPorDDPalone,combining8BrcAMPat15

5、μmol·L-1withDDPat0.5μg·ml-1,1μg·ml-1,2μg·ml-1,4μg·ml-1respectivelyincreasedthegrowthinhibitionrateofA549cellssignificantly(P<0.05).Theseresultssuggestedadditiveactionsofthetwodrugs.A549cellsshowedG2/Mstagearrestafter8BrcAMPadministration(P<0.05).Compared

6、withthecontrolgroup，expressionofEGFRmRNAandEGFRproteinsignificantlydecreasedinthe8BrcAMPgroupandcombining8BrcAMPwithDDPgroup.Conclusions:BothDDPand8BrcAMPcouldinhibittheproliferationoflungcancercellsinvitro.8BrcAMPhasalsoshownsynergisticantitumoreffectsw

7、hencombinedwithDDP.8BrcAMPcandecreasetheexpressionofEGFRandblockthecellcycleatG2/Mstage.　　[Keywords]8BrcAMP;pulmonaryadenocarcinmacell;15epidermalgrowthfactorreceptor;proteinkinasesA　　蛋白激酶A(proteinkinasesA,PKA)又称cAMP依赖性蛋白激酶，是cAMP的主要调节分子。目前已知PKA根据其调节亚基不同可以分为两

8、型，分别为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型PKA在癌细胞系、原发性肿瘤和增生过度的细胞中呈过度表达。Ⅱ型PKA主要在正常非增生性组织和生长阻滞细胞中过度表达。8BrcAMP能够选择性调节PKA，具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞分化的能力。顺铂(DDP)属于基因毒性药物，是临床上常用的广谱抗癌药物,它可直接破坏DNA,是许多肿瘤化疗的主要药物之一