第38章 抗骨质疏松的药物

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1、第38章抗骨质疏松的药物Chapter38DrugsUsedfortheTreatmentofOsteoporosisKeyconcepts:Osteoporosisisadiseaseofbonetheatcommonlyoccursinelderlypatients,andischaracterizedbythedegenerationofbonesuperstructure,adecreaseofbonestrength,anincreaseofbonefragilityandthusanincreasedriskoffracture.Drugsava

2、ilableforthepreventionandtreatmentofosteoporosisarecataloguedintothreetypesintermsoftheiractionsonaffectingcalcificationandboneturnover.Thefirstgroupisantiresorptiveagentsthatmainlydecreasetherateofbonelossthroughinhibitingtheactivityofosteoclasts.Thisgroupincludesbisphosphonates,c

3、alcitonin,estrogenandiprioavone.Thesecondgroupconsistsofagentsthatmainlypromoteboneformationbystimulatingtheactivityofos-teoblasts.Thesedrugsincludefluoride,parathyroidhormoneandandrogens.Thethirdgroupconsistsofagentsthatimprovebonemineralizationorslowboneresorptionorstimulatenewbo

4、neformation,andincludescalciumandvitaminDanditsmetabolites.骨质疏松症(osteoporosis)是老年人最常见的一种全身代谢性骨病，被认为是世界上发病率、死亡率最高及保健费用消耗最大的世纪性疾病。目前，随着老龄人口的增加，骨质疏松及骨质疏松性骨折的发生率呈逐年上升的趋势。研究表明，在未来的60年内世界范围内的髋骨骨折人数将达到600万人，而髋骨骨折的患者在1年内将有12％-40％死于各种合并症，存活者中也有50％的人行动不便。据统计，我国目前65岁以上的老年人口已达1．2亿，而患有骨质疏松症的患者在

5、这些人群中约占90％，因此，防治骨质疏松是抗衰老，延长寿命，保证人民的生活质量的一个十分迫切的研究课题。骨质疏松的发病机制骨质疏松的概念是Pommer在1885年提出的。1993年在香港举行的第四届国际骨质疏松研讨会给骨质疏松下了一个明确的定义，即原发性骨质疏松症是以全身骨量减少，骨组织超微结构退变为特征，骨强度降低，致使骨的脆性增加以及骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病。目前把骨质疏松症分为三大类，第一类为原发性骨质疏松症，它是随着年龄的增长必然发生的一种生理性退行性病变。现又把原发性骨质疏松症分为两个型：I型为绝经后骨质疏松症，为高转换型骨质疏松症；Ⅱ型

6、为老年性骨质疏松症，为低转换型骨质疏松症，一般发生在65岁以上的老年人，国外把70岁以上的老年妇女骨质疏松症也列为Ⅱ型骨质疏松症。第二类为继发性骨质疏松症，它是由其他疾病或药物等因素所诱发的骨质疏松症。第三类为特发性骨质疏松症，多见于8—14岁的青少年或成人，多半有遗传家族史，女性多于男性。妇女妊娠及哺乳期所发生的骨质疏松也可列入特发性骨质疏松症。11在儿童期骨发育停止前，骨组织经历了生长及塑建(modeling)．过程，而在成年期骨组织还不断地进行着骨的重建(remodeling)。儿童生长期的骨塑建特征是，骨表面在组织间隙单方向运动，引起骨几何形状、大小

7、及所含骨量的改变，达到一定的外部形态及内外直径，直到骨成熟为止。在骨塑建阶段，骨量是不断增加的，这阶段在人类大约到18~20岁。但成年期的骨重建与骨塑建不同，骨重建仅仅是骨的转换，不能改变骨构筑、大小及骨量。骨重建的过程是一个有序的活动，最先是激活(activation)，随之出现骨吸收(resorption)，最后为骨形成(formation)，简称ARF现象。这一过程依赖一个行使相应功能的细胞群组成的基本多细胞单位(basicmuhicellularunits，BMU)来完成。这些细胞群包括破骨细胞(osteoclast，OC)、成骨细胞(osteobl

8、ast，OB)、骨细胞(osteoeyte)、骨祖细