药物性肝病动物模型分析

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1、药物性肝病动物模型分析中山大学硕士学位论文药物性肝病动物模型分析姓名：姚亚奔申请学位级别：硕士专业：内科学消化指导教师：詹俊20060501中文摘要药物性肝病动物模型分析专业：内科学消化专业硕士生：姚亚奔指导老师：詹俊主任医师中文摘要研究背景和目的临床上，药物引起的肝脏损伤越来越多见，据资料显示，目前约有1000多种药物可以导致肝损伤。在美国，药物性肝病约占住院肝病患者的2，--5％，占成人肝病患者的10％，25％的暴发性肝衰竭是由药物引起的。在我国，药物性肝病所占比例约为急性肝炎住院患者的10％。在急性药物性肝损伤中，按其损伤的部位及其病理改变不同，临床分以下三型

2、：1急性肝细胞型；2急性肝内淤胆型；3混合型。本实验主要通过使用对乙酰氨基酚和氯丙嗪，分别复制急性肝细胞型肝损伤的动物模型和急性肝内淤胆型肝损伤的动物模型。通过对这两种动物模型的肝脏生化、肝脏病理的检查，探讨临床上药物引起的急性肝细胞型肝损伤、急性肝内淤胆型肝损伤的特点，为进一步进行临床研究提供线索，同时加强临床医师对药物性肝病的认识，在临床医疗工作中提高对该病的警惕性，以减少临床用药所带给患者的不良后果。材料和方法1．肝损伤动物模型制备1．1分组为对照组，B组为对乙酰氨基酚组，C组为氯丙嗪组。1．2处理B组大鼠给予450mg／kg体重的对乙酰氨基酚溶液用40。C生

3、理盐水配制腹腔内注射；C组大鼠给予75mg／kg体重的氯丙嗪腹腔内注射；A组大鼠给予等量的生理盐水腹腔内注射。给药24h后采集各大鼠静脉血，取肝脏标本。2．实验指标检测中文摘要2．1肝脏生化指标检测：给药24h后采集各大鼠静脉血，检测谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、值计算RALT超过正常值的倍数／ALP超过正常值的倍数。2．2肝脏标本病理学观察：给药24h后取大鼠肝脏组织，分别行HE染色、硝酸银染色，光学显微镜下观察病理改变并照片。另取肝脏标本制作电镜切片，电镜下观察肝细胞的超微结构并照片。3．实验数据处理实验测得所有数据均以平均值±标准差来表示，组间比较用t检

4、验。计算RB、＆的95％置信区间。实验结果1．肝脏生化检测B组对乙酰氨基酚组以AST、ALT升高最为明显，与A组对照组相比为主，AST、ALT升高为正常对照组的3倍以上，Tbil、Dbil轻度升高。2．R值计算3．肝脏病理改变对乙酰氨基酚组，轻者仅见点状坏死或灶性坏死，重者见带状或大块性坏死，伴有网状支架塌陷，汇管区和小叶内可有炎症细胞浸润、淤胆和Kupffer细胞增生；氯丙嗪组，偶见点状坏死，毛细胆管、肝细胞和星状细胞内有胆汁淤积，在小叶中心区最为显著，汇管区有单核、淋巴和中性粒细胞浸润，电镜可见毛细胆管扩张，微绒毛减少、消失或变形。论结1．本实验利用对乙酰氨基酚

5、和氯丙嗪，分别复制急性肝细胞型肝损伤动物模型和急性胆汁淤积型肝损伤动物模型基本成功。2．药物性肝病肝脏生化改变：急性肝细胞型药物性肝损伤，临床上多以AST，Ⅱ中文摘要ALT升高为主；急性胆汁淤积型肝损伤以ALP、TBA升高为主。肝脏生化检测意义：定义肝损伤，判断预后。3．R值主要用于急性药物性肝病临床分类，本研究所得出的B组、C组R值9596置信区间与文献报导相一致。4．药物性肝病肝脏病理改变：急性肝细胞型药物性肝损伤，以肝实质细胞的坏死、凋亡为主；胆汁淤积型肝损伤以胆管系统损害和胆汁淤积为主，肝实质细胞坏死表现不明显，电镜下可见超微结构改变。肝脏病理检查的意义：帮

6、助进一步明确诊断，判断病变程度，分析预后，对于未被定义的药物引起的肝损害，肝脏病理检查可以明确该药物导致肝损伤的机理。关键词：药物性肝病；对乙酰氨基酚；氯丙嗪；动物模型ⅡI英文摘要MoDELoFANALYSISABOUTANIMALDRUG．INDUCEDLIVERDISEASEMajor：GastroenterologyName：YaBenYaoSurervisor：Prof．ZhanjunABSTRACTBACKGRoUNDANDoBJECTIVEMoreandmoreliverinducedoccuronclinic．Currently,aboutinjury

7、bydrugsofwerethatcanhurtliver．InthousandsAmerican，ThedrugreportedtheypercentageWasabout2％一5％intheliverdiseasewhointheofpatientsdrug―inducedhepatisis10％intheadulttheliverdiseaseofhospital，andpatients．ThepercentageabruptfailureWasinducedWasabout25％．Inourofbydrugcountry,Thepercentagehep