As2O3抑制人淋巴瘤Raji细胞增殖及VEGF表达.doc

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1、As2O3抑制人淋巴瘤Raji细胞增殖及VEGF表达作者：喻镁佳，段勇，刘华，张学美，李惠民【摘要】　　本研究探讨在As2O3作用下人淋巴瘤Raji细胞的增殖及VEGFmRNA表达的变化。采用改良MTT方法观察As2O3对Raji细胞的增殖抑制效应；采用半定量RT-PCR方法检测As2O3对Raji细胞VEGF121和VEGF165mRNA表达的影响。结果表明：As2O3对Raji细胞的作用表现时间、剂量依赖性的增殖抑制效应，建立回归方程为：IR＝0.531dose+0.481time（P<0.05）。半定量RT-PCR方法检测显示，Raji细胞同

2、时表达VEGF121和VEGF165两种剪切变异体，二者的表达水平相当（VEGF1211.17±0.14；VEGF1651.31±0.19，P＞0.05）。VEGF121和VEGF165mRNA表达量与As2O3作用时间呈负相关关系（rsv121=-0.547，P<0.05;rsv165=-0.632，P<0.05），且VEGF的各异构体对药物的反应具有差异性，VEGF165mRNA表达下调早且有持续性。但在所选浓度组中未发现类似的相关关系（P＞0.05）。结论：As2O3既可抑制Raji细胞生长增殖，亦可通过下调VEGFmRNA表达而产生抗

3、血管新生效应，且小剂量、长时程给药时结果亦然。【关键词】三氧化二砷；淋巴瘤；血管内皮生长因子；血管新生　　InhibitedProliferationofB-lymphomaRajiCellsandDown-regulatedExpressionofVEGFbyArsenicTrioxide　　AbstractThisstudywasaimedtoinvestigatetheeffectsofAs2O3onproliferationofBlymphomaRajicellandtostudytheexpressionchangesofVEGFmRNA.Th

4、emodifiedMTTwasadoptedtoevaluatetheeffectofAs2O3onproliferationofRajicells.Semi-quantitativeRT-PCRwasusedtodetecttheexpressionofVEGF121andVEGF165mRNAinRajicellsexposedtoAs2O3.TheresultsshowedthattheAs2O3significantlyinhibitedtheproliferationofRajicells，therelationshipbetweenthein

5、hibitionrateandtheconcentrationsofAs2O3wasdose-andtime-dependent.TheVEGF121andVEGF165mRNAexpressionswerefoundinRajicells，andbothwerewell-matchedinexpressionlevels.AftertreatmentofAs2O3at1μmol/Lfor48hours，theexpressionlevelsofVEGF121andVEGF165mRNAweresignificantlydown-regulatedand

6、demonstratednegativecorelationwiththetimeofexposuretoAs2O3.OtherwisesomedifferencewereobservedineffectsofAs2O3onVEGF121andVEGF165，theexpressionofVEGF165mRNAwasdown-regulatedearlyerandlongerthanthatofVEGF121，whilenosimilarcorrelationwasfoundinselectedconcentrationgroups.Itisconclu

7、dedthatAs2O3cansignificantlyinhibitthegrowthofRajicellsandmayexerteditsanti-angiogenesiseffectsbydown-regulatingtheVEGFmRNAexpression5eveninalowconcentrationforalongterm.　　Keywordsarsenictrioxide;lymphoma;vascularendothelialgrowthfactor(VEGF);angiogenesis　　自从As2O3用于急性早幼粒细胞白血病（APL

8、）治疗以来，其良好的疗效和特异的作用机制已引起人们关注。多数研究认为诱导凋亡是A