西洛他唑学习资料

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1、更安全的抗血小板聚集药西洛他唑片国家医保乙类抗血小板药概念抑制血小板的黏附、聚集和释放功能，防止血栓的形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病的药物。抗血小板药应用日益增多的证据表明，血小板在动脉硬化的发病、血栓形成过程中起重要作用抗血小板药可延长血栓性疾病患者生存期，在动脉粥样硬化的抗栓疗法中居重要地位其疗效已得到国际各中心大量临床肯定。环氧化酶阻断剂药物：阿司匹林干扰ADP介导的血小板活化药:噻氯匹啶（抵克力得)氯吡格雷（波立维）磷酸二脂酶抑制剂：西洛他唑潘生丁血小板纤维蛋白原受体拮抗剂：阿昔单抗临床常用抗血小板药更安全的抗血小板药物——西洛他唑片20091999198

2、819801996日本大冢在日本申请专利日本大冢－培达首先在日本上市中国批准大冢(天津)制药公司上市被FDA批准用于治疗稳定性间歇性跛行的药物在中国成为过保护期产品并进入医保目录乙类。西洛他唑的历史回顾通用名化学名性状：西洛他唑（cilostazol)）：6-［4-（1-环己基-1H–戊四唑-5-yl）丁氧基］-3,4-二氢-2（1H）-喹啉酮（2’）：本品为白色~微黄白色结晶或结晶性粉末，无臭无味。本品稍易溶于二甲基甲酰胺及苄醇，微溶于甲醇，几乎不溶于水或无水乙醇。西洛他唑的理化性质药代动力学经口给药，西洛他唑在肠内吸收得更快，给药后3小时达到最高血药浓度。半衰期越为11-13小时，

3、数天内血药浓度达稳态。连续给与西洛他唑4日，每日2次，未见血药浓度蓄积上升。吸收西洛他唑的作用机制抗血小板作用扩张血管作用抑制平滑肌增殖作用提高HDL，降低TG作用保护内皮细胞作用血小板血管平滑肌细胞血管上皮细胞脂肪组织药理作用西洛他唑是喹啉类衍生物，通过抑制细胞的磷酸二酯酶(特别是对PDEⅢ的抑制)来治疗稳定性间歇性跛行。西洛他唑和它的代谢产物是cAMP-PDEⅢ抑制剂。抑制磷酸二酯酶活性和阻碍cAMP降解(和转化)导致cAMP在血小板和血管内上升，抑制了血小板聚集和使血管扩张，防止血栓形成和血管阻塞，从而有效的达到治疗目的。西洛他唑—抗血小板聚集药物从各型PDE的分布以及作用特点看

4、，西洛他唑专一性抑制PDEIII，基本药效功能为抗血小板聚集。高选择性磷酸二酯酶抑制剂基础研究表明，西洛他唑对磷酸二酯酶III（PDEIII）具有高度选择性的抑制作用。此外，对磷酸二酯酶IV有很弱的抑制作用，而其他型磷酸二酯酶几乎没有作用。各型磷酸二酯酶的分布及作用特点PDE类型亚型生物效应及作用分布抑制剂治疗领域PDEIA、B、C三种不同基因编码PDEIA和PDE1B主要水解cGMP；PDE1C同时水解cAMP和cGMP脑和淋巴细胞中枢神经系统、心血管及免疫系统紊乱PDEIIA1、A2和A3-膜结合酶存在于心脑可溶性存在于肝脏和血小板还分布在T细胞CADPDEIIIA、B不同基因产物

5、水解cAMP，与PDEIV有一定的协同作用PDEIIIA存在于血小板、心脏和血管平滑肌PDEIIIB存在于脂肪细胞和T淋巴细胞强效扩血管和抗血小板聚集以及降血脂PDEIVA、B、C、D不同基因产物抑制免疫和炎症细胞，介导血管平滑肌松弛主要分布于各种炎性细胞内抗炎药物，主要治疗哮喘和皮肤病PDEV2个立体异构体水解cGMP，影响NO合成海绵体组织及血小板ED药物抑制血小板聚集作用机制血管平滑肌血小板PDEIIICa2+浓度血小板聚集能力降低血流动力学改善cAMP浓度ADP,5-HT释放反应TXA2合成释放抑制血小板二次聚集Ca2+Ca2+储藏颗粒西洛本品的代谢产物是环磷腺苷酸（cAMP）

6、磷酸二脂酶Ⅲ抑制剂，可以通过抑制磷酸二脂酶活性而减少cAMP的降解，从而升高血小板和血管内cAMP水平，发挥抑制血小板聚集和舒张血管的作用。治疗外周动脉缺血病变疗效15年来第一个被FDA批准用于治疗稳定性间歇性跛行（IC）的药物临床症状显著改善显著增加下肢动脉血流量西洛他唑组(n=17)潘生丁组(n=16)参数用药前用药后用药前用药后ABI0.9610.051.070.06*1.000.051.060.05足背动脉血流量m/(smm2)0.510.130.720.17*#0.610.140.520.10*组内治疗前后P<0.05；#组间治疗前后变化程度P<0.05高妍

7、等.中华内分泌代谢杂志.1999.15(3)2型糖尿病患者共33例，有间歇性跛行、麻木、疼痛和冷沉对象：2型糖尿病患者共33例重感之任一症状，且为下肢彩色超声多普勒证实存在血管病变。未服用抗血小板、抗凝和纤溶剂，无出血性疾病、出血性倾向和心肝肾功能不全显著改善下肢动脉闭塞DavidLetal.,Circulation,1998,98:678-686西洛他唑对下肢溃疡5例患者患有外周动脉疾病和不愈小腿溃疡不适合行血管重建手术西洛他唑100mgpo