抗血小板药——西洛他唑的临床疗效

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1、抗血小板药——西洛他唑的临床疗效【关键词】抗血小板西洛他唑抗血小板药物主要用于预防和治疗动脉血栓形成、急性心肌梗死、PCI、不稳定型心绞痛、脑卒中和短暂性脑缺血等血栓栓塞性疾病。现在抗血小板药物多种，虽然抗血栓作用较为理想，但均有一些副作用而影响患者坚持服药，即达不到较好的预防和治疗目的。阿司匹林胃肠反应大，易出血，且抵抗问题突出;双嘧达莫单独应用作用较弱;噻氯匹定、氯吡格雷可导致粒细胞减少。西洛他唑系磷酸二酯酶抑制剂[1](PDE3)，抗血小板聚集作用强，胃肠反应小，出血风险低，且可舒张血管，抑制平滑肌细胞增殖，改善血清脂质浓度，是防治血栓栓塞性疾病新的选择。1.概述西洛他

2、唑(CilostazolCS)，属喹啉类衍生物，基本功能为抗血小板聚集，其名称为(6-[4-(1-环己基-1H-戊四唑(5′))丁氧基]-3,4-二氢-1H-喹诺酮，化学式为C20H27N5O2，分子量为369.47，其化学结构详见图1。图1西洛他唑的化学结构式2.药理作用机制磷酸二酯酶在血小板和血管平滑肌有很强的表达，它使得cAMP反应通路上主要的限速反应得以进行，CS属Ⅲ型磷酸二酯酶抑制剂，它通过选择性抑制血小板细胞及血管平滑肌细胞内的磷酸二酯酶(PDE3)的活性，阻碍cAMP降解，导致cAMP浓度在血小板和血管内上升，抑制了血小板聚集和使血管扩张，防止血栓形成和血管阻塞

3、[2]。CS还抑制血栓素(TXA2)引起的血小板聚集，可使β-血栓球蛋白(β-TG，血小板特异蛋白)，血小板第4因子(PF-4)的浓度显著下降，使聚集块解离。3.药动学口服在肠内吸收，单次口服100mg，约3小时血药浓度达到峰值(736.9μg/L)，血清半衰期t1/2呈二相性，a相为2.2小时，b相为18.0小时，血浆蛋白结合率为95%～98%，高脂饮食可以增加吸收，使血药浓度增加约90%，相对生物利用度增加25%。CS经肝脏代谢与细胞色素P-450系统有关(主要是3A4)，主要代谢产物为环氧化物和环羟化物，经肾及粪便排出，部分自胆汁排泄。4.临床效果黄一宁[3]等通过随机

4、双盲对照研究，比较CS与阿司匹林抗血小板及预防脑梗死的效果，研究观察了720例患者，随机分为CS组和阿司匹林组(各360例)，随访观察12～16月，结果发现，在使用阿司匹林的患者中，发生脑梗死20例，其中1/3是脑出血(7例)，而CS组12例出现脑梗死，只有1例脑出血，两组相比，脑出血事件有显著性差异(P=0.034)。研究表明CS预防脑梗死的效果与阿司匹林相似，脑出血风险明显降低，安全性更好。刘昱圻[4]等用CS、阿司匹林对45例冠心病合并糖尿病患者血小板聚集活性的影响进行对比研究，测定血小板聚集活性，血浆血栓素(TX)B2、6-K-前列腺素(PG)F1a和髓过氧化物酶(M

5、PO)水平，结果CS组血小板聚集活性、TXB2和MPO水平低于阿司匹林组,而6-K-PGF水平高于阿司匹林组。该研究发现，对于2型糖尿病(T2DM)、冠心病合并糖尿病患者CS较阿司匹林可以更有效地抑制血小板聚集。张妍[5]等对阿司匹林抵抗(aspirinresistanceAR)患者服用CS，63例AR患者治疗前血小板聚集率平均值80%±8%,斜率73±16，服CS50mg2次/d组，1d后血小板聚集率46%,斜率47,前后比较差异有统计学意义(P0.01),服用后1个月血小板聚集率43%±16%,斜率47±13,前后比较差异有统计学意义(P0.01)。CS经口服给药后在肠内

6、吸收较快,给药3h达到最高的血药浓度,其最大抗血小板作用发生在服药1d内，且未发现有出血倾向、头痛、过敏、严重肝肾功能不良反应。提示对心、脑血管疾病患者,当发现AR现象时，可以考虑加用或改为西洛他唑口服抗血小板治疗。印小红[6]等对糖尿病末梢循环障碍和脂质异常患者使用CS治疗，选取伴有末梢循环障碍自觉症状(上下肢体麻木、肢冷、肢体疼痛、知觉麻木)和血脂异常的T2DM患者41例，随机分为用药组和对照组，CS100mg/d，用药12周，末梢循环障碍症状明显改善，总有效率为85.7%，双下肢麻木及肢冷改善最明显。血清总胆固醇、甘油三脂及Apo-B在给药后6周即显著降低(P0.05)

7、，HDL-c显著上升(P0.05)，但LDL-c控制不理想(P0.05)。张学思[7]等通过对伴下肢动脉病变(PAD)的54例T2DM患者口服CS治疗3个月后,下肢疼痛明显好转,无痛行走距离和最大行走距离显著增加,踝肱指数增加,纤维蛋白原与血小板聚集率降低，总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇降低。提示CS可通过抑制血小板聚集，扩张血管平滑肌，调解血脂等途径改善糖尿病下肢血管病变患者早期症状,延缓糖尿病足溃疡及坏疽的发生,适宜T2DM患者PAD的早期干预治疗。5.结语综上所述，CS是具有明显抗血小板作用的选择性