透明质酸铋的抗幽门螺杆菌及促溃疡愈合活性研究

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1、透明质酸铋的抗幽门螺杆菌及促溃疡愈合活性研究凌沛学,金艳（山东省生物药物研究院,济南250101）摘要：目的研究透明质酸铋（Bi3+-hyaluronatecomplex，BiHA）的抗幽门螺杆菌（H.pylori）活性和对大鼠实验性慢性胃溃疡愈合的影响。方法采用琼脂稀释法检测BiHA对H.pylori的最低抑菌浓度（MIC）。观察BiHA对醋酸致大鼠慢性胃溃疡愈合的影响。采用ELISA检测大鼠胃部黏膜中的NO含量和表皮生长因子（EGF）表达量，初步探讨BiHA的作用机制。结果BiHA具有与枸橼酸铋钾相近的体外抗菌活性。BiHA能够促进

2、慢性胃溃疡的愈合，且能提高溃疡愈合质量。BiHA促进慢性胃溃疡愈合的作用机制可能与其增加胃黏膜中EGF的表达有关。结论BiHA具有良好的抗H.pylori活性和抗溃疡作用，有望开发为一种新型含铋药物，应用于消化性溃疡疾病的治疗。关键词：透明质酸铋；H.pylori；溃疡；愈合Anti-H.pyloriandUlcer-healingActivityofaBi3+-hyaluronateComplexLINGPei-xue,JINYan(InstituteofBiopharmaceuticalsofShandongProvince,Jin

3、an250101,China)ABSTRACT:OBJECTIVEToinvestigatetheanti-H.pyloriactivityandeffectonthehealingofexperimentalchroniculcerinratsofaBi3+-hyaluronatecomplex(BiHA).METHODSTheMICsofBiHAagainstH.pyloriweretestedbyagardilutionmethod.EffectofBiHAonhealingofchronicgastriculcerinratsi

4、nducedwithaceticacidwasalsoevaluated.TheNOcontentsandexpressionofEGFingastricmucosaofratsweretestedbyELISAtoexploretheactionmechanismofBiHA.RESULTSBiHAshowedsimilaranti-H.pyloriactivitytothatofbismuthpotassiumcitrate.BiHAcouldacceleratethehealingofchroniculcerandincrease

5、thequalityofulcerhealing.TheincreaseofEGFexpressioninthegastricmucosamaybeoneoftheulcer-healingmechanismsofBiHA.CONCLUSIONBiHApossessesfavorableanti-H.pyloriandanti-ulcerogenicactivityandmaybedevelopedintoadrugexploitedintherapyofpepticulcerdisease.KEYWORDS:Bi3+-hyaluron

6、atecomplex;H.pylori;ulcer;healing消化性溃疡疾病是一种慢性消化系统疾病，发病率较高。研究表明，消化性溃疡的发病主要是胃肠道黏膜的侵袭因素和保护因素失衡所致。幽门螺杆菌（H.pylori）感染是主要的侵袭因素。铋剂因兼具抗H.pylori8活性和黏膜保护活性，因而在消化性溃疡的治疗中获得广泛应用。透明质酸（HA）是一种由N-乙酰氨基葡糖和葡糖醛酸双糖重复单位形成的糖胺聚糖，具有多种生物活性，如构成多种基质、保水及润滑、创伤愈合等[1]。HA及其衍生物在医药领域获得广泛应用。HA的金属配合物近年来也受到人们的

7、重视。本文对HA与Bi3+形成的配合物透明质酸铋的抗H.pylori活性及促溃疡愈合作用进行了研究。1材料和方法1.1仪器与材料超净工作台（济南洁康空气净化设备厂）；生化培养箱（北京市永光明医疗仪器厂）；T8.01Netzgerät型电动匀浆器（德国IKA®-WERKE）；MultiskanMk3酶标仪（芬兰ThermoLabsystems）。透明质酸铋（BiHA，自制，铋含量为25.60％）；枸橼酸铋钾（BPC，丽珠医药集团股份有限公司）；哥伦比亚琼脂培养基（英国Oxoid公司）；酶联免疫试剂盒（美国Rapidbio公司）。H.pyl

8、ori国际标准株NCTC11637、26695和J99（中国疾病预防控制中心提供）；Wistar大鼠，体重150~200g，♀♂兼用（山东大学新药评价中心）。1.2方法1.2.1BiHA的体外抗H.pylo