羧甲基壳聚糖铋盐抗大鼠胃溃疡及杀灭幽门螺杆菌作用的研究.pdf

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1、桑青等：羧甲基壳聚糖铋盐抗大鼠胃溃疡及杀灭幽门螺杆菌作用的研究羧甲基壳聚糖铋盐抗大鼠胃溃疡及杀灭幽门螺杆菌作用的研究!桑青!韩宝芹刘万顺"孙明昆（中国海洋大学海洋生命学院青岛266003）摘要以制备的羧甲基壳聚糖铋盐（CM-Chitosan-bismuth，CM-Chbi）为材料，对其抗大鼠胃溃疡、杀灭幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori，Hp）的生物学特性及小鼠口服急性毒性进行了研究。动物实验结果显示：对大鼠醋酸实验性胃溃疡有很好的治疗作用，其效果优于果胶铋。体外杀菌实验显示：对Hp有较强的杀菌作用，最小杀菌浓度（MbC）为1mg/mI。以最

2、大灌胃剂量连续给小鼠灌胃7天，CM-Chbi组与水对照组比较小鼠外观、饮食、活动均属正常，大体解剖二者无明显差异。结论：CM-Chbi抗胃溃疡效果好、杀灭Hp的作用强、在实验剂量范围内安全无毒，具有新药研发的价值。关键词羧甲基壳聚糖铋盐，胃溃疡，幽门螺旋杆菌如何发挥铋制剂治疗胃肠病的优势，减少其毒0引言副作用，研究开发疗效更好毒性更小的铋制剂是目前需要解决的问题。铋元素应用于医学已有200余年的历史［1］。铋我们利用羧甲基壳聚糖作为铋的载体，合成出化合物具有收敛、止泻、防腐作用，可以吸附毒素，对一种完全新型的羧甲基壳聚糖铋盐，并经紫外光谱细菌、病毒乃至锥虫及

3、螺旋体等，有很好的抑制与杀分析、红外光谱分析、热分析及元素分析，对其结构灭活作用［2，3］。铋制剂现已在世界范围内被广泛用进行了表征，对其理化性质及抗胃溃疡药效、杀灭幽于胃肠道疾病的治疗。门螺旋杆菌效果、小鼠口服急性毒性进行了研究，初目前临床上常用的抗胃溃疡铋制剂包括次碳酸步证明这是一种新型的潜在的抗胃溃疡新药，已申铋、次硝酸铋、次水杨酸铋、胶体次枸橼酸铋、雷尼替请国家发明技术专利。丁枸橼酸铋和次没食子酸铋等，其铋元素的含量均羧甲基壳聚糖本身具有多种生物学功能，如能高于46%（82.5%~46%）。果胶铋中铋元素的百分促进皮肤组织细胞生长，抗炎抑菌，对皮肤溃

4、疡有明含量在14%以上（14%~16%）。由于胃溃疡是一种显的疗效［10］；能使大鼠胃液分泌量降低、胃液游离常见病、多发病，且复发率高，如长期给药其毒副作酸和总酸排出量减少、胃蛋白酶活性降低，对大鼠幽用不容忽视［4］，如可引起头痛、注意力和记忆力下降门结扎和应激性胃溃疡均有明显的防治作用，能促等。20世纪70年代在澳大利亚和法国由于用量不进胃黏膜病变的愈合［11，12］。其水溶液粘度大，有良当曾导致致命性的脑病流行［5-7］。但铋制剂在胃溃好的成膜性和黏附性，对胃黏膜有保护作用，羧甲基疡的治疗中确有其独特的优势。它可直接杀灭幽门壳聚糖形成铋盐后，具有二者的优

5、势，水溶液的黏度螺旋杆菌（Helicobacterpylori，Hp），克服Hp的原发增大，更有利于附着在胃黏膜表面。实验结果表明，耐药性和避免继发耐药性。其对胃羧甲基壳聚糖铋盐的抗溃疡效果明显优于目前临床粘膜还有保护作用，在杀灭Hp的应用的某些铋制剂，而且对Hp表现出很强的杀灭同时可使胃或十二指肠粘膜得到较作用。其铋含量低于目前临床上普遍应用的铋制好的修复，促进溃疡的愈合［8，9］。剂，且使用量较低，可减少铋元素潜在的毒副作用。铋制剂目前在临床治疗上有着不可本文就羧甲基壳聚糖铋盐对大鼠醋酸实验性胃替代的地位。溃疡的作用、对Hp的体外杀灭作用和小鼠口服急#8

6、63计划（2001AA625050）和“十五”攻关（2001bA708b04-07）资助项目。!女，1959年生，博士，副教授；研究方向：海洋生物化学。"联系人。（收稿日期：2003-10-20）—93—高技术通讯2004.7性毒性的实验研究结果叙述如下。指数均数总和-实验组溃疡指数总和/对照组溃疡指数均值总和X100%。组间进行t检验。1材料和方法1.4.2CM-Chbi对幽门螺旋杆菌体外杀菌实验1.1材料最低杀菌浓度（MbC）的检测按照美国国家临床培养基：弯曲菌培养基购于上海试剂供应研究实验室标准委员会（NationaICommitteeforCIini

7、caI中心。［13］。采用肉汤百LaboratoryStandards，1990）的方法试验用!"菌种：Hp43504菌株，Dako公司产分比浓度稀释法，CM-Chbi1#和3#分别以10mg/mI品。的浓度作为原液，菌液先配制成1.0X108cfu/mI，稀1.2试剂释成1.0X107cfu/mI，试验浓度为10X106cfu/mI。取羧甲基壳聚糖铋盐1#（CM-Chbi1#），羧甲基壳试管分别加入不同体积的肉汤培养液和10mg/mI的聚糖铋盐2#（CM-Chbi2#），羧甲基壳聚糖铋盐3#CM-Chbi溶液，制成总体积为1.0mI的培养液，每管（CM-C

8、hbi3#）：均由本实验室制备。再加入10X107c