资源描述：
《【化学制药工艺学】第十一章中试放大研究与生产工艺规程制订（可编辑）》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、【化学制药工艺学】第十一章中试放大研究与生产工艺规程制订第十一章中试放大研究与生产工艺规程制订化学制药工艺学化学制药工艺学第一节中试放大研究药学药学院药物院药物化化学教研学教研室室第二节物料衡算授课:王亚楼第三节生产工艺规程制定第一节中试发放大研究第一节中试发放大研究一、概述一、概述反应器几何尺寸对化学反应、传质和传热的影响现象反应器容积高度与直径比表面积与体积比化学原料药工艺研究中的中试放大是指在实验室化学反应有明显和决定性影响较小并间接影响只有间接影响小规模生产工艺路线的打通后,采用该工艺在模拟工业化生产的条件下所进行的工艺研究,以
2、验质量传递只有间接影响明显的影响间接影响证放大生产后原工艺的可行性,保证研发和生产时工艺的一致性。热量传递较小并间接影响明显的影响明显和直接的影响第一节中试发放大研究第一节中试发放大研究二、中试放大的重要性和方法一、概述1、中试放大研究的重要性和作用虽然化学反应的本质不会因实验或生产的规模不同而改变,但各步化学反应的昀佳反应工艺条件,则可能随实验规模和设备等外部条件的中试放大的目的就是验证、复审和完善实验不同而改变,因此中试放大在化学合成药物工艺研究工作中占有相当室工艺所研究确定的反应条件,传质和传热重要位置。规律及研究选定的工业化生产
3、设备结构、材中试研究环节主要有两个目的:第一,在生产装置尚未建成以前作为质、安装和车间布置等,为工业化大生产提它的一种雏形,主要作用是为大装置的建立提供设计信息,同时可以提供临床试验所需的样品以及作为药品检验及留样观察之用的样品;供准确、科学、可靠的数据。第二,研究已有设备的工作性能,中试设备是大型设备的复制品,其主要作用是替代大型设备试验,可以更为迅速而又经济地反映出更改形状或操作条件后所产生的影响。1第一节中试发放大研究第一节中试发放大研究二、中试放大的重要性和方法二、中试放大的重要性和方法2、中试放大研究的方法2、中试放大研究的方
4、法进行中试研究至少要具备的条件:经验放大法主要是凭借经验通过逐级放大(实验室装置、中间装置、中(1)小试收率稳定,产品质量可靠;(2)工艺条件已经型装置和大型装置)来摸索反应器的特征。经验放大法的依据是空时得率相等的原则,即假定单位时间内、单位体积反应器所生产的产品量基本确定,产品、中间体和原料的分析检验方法已确定;(或处理的原料量)是相同的。(3)某些设备和管道材质的耐腐蚀实验已经进行,并能相似放大法主要是应用相似理论进行放大,例如,按设备几何尺寸成比例提出放大试验所需的一般设备;(4)进行了物料衡算,来放大称为几何相似放大;按Re准
5、数相等的原则进行放大称为流体力学相“三废”问题已有初步的处理方法;(5)能够提出原材料似放大等。的规格和数量;(6)能够提出安全生产的要求。数学模拟放大法是应用计算机技术的放大方法,它是今后中试放大的主要中试放大的方法有经验放大法,相似放大法和数学模拟发展方向。放大法。第一节中试发放大研究第一节中试发放大研究二、中试放大的重要性和方法三、中试放大研究的任务和主要内容3、关于中试的放大率概念(一)中试放大研究的任务1、工艺路线和单元反应操作方法的昀终确定2、设备材质和型号的选择3、搅拌器型式和搅拌速度的考察形状:装置形状不同,可能造成搅拌
6、、液体短路或滞留区等方面的差异;4、反应条件的进一步研究操作模式:由此引出不同的停留时间分析;5、工艺流程和操作方法的确定表面积和容积比、流动形态和几何尺寸:这几个因素产生浓度和温度梯度分6、进行物料衡算布上的明显差异;7、安全生产和“三废”防治措施的研究结构材料:造成不同程度的污染问题;流动稳定性8、原材料,中间体的物理性质和化工常数的测定散热9、原材料中间体质量标准的制订器壁、边缘和终端效应10、消耗定额(单耗),原材料成本,操作工时与生产周期等的确定第一节中试发放大研究第一节中试发放大研究三、中试放大研究的任务和主要内容三、中试放
7、大研究的任务和主要内容(一)中试放大研究的任务(一)中试放大研究的任务1)枢轴中间体(Pivotalintermediate):用不同途径合成的同一中间体。2)关键中间体Keyintermediate:药物活性结构部分或手性中心引入一步的中间体。3)昀后中间体(Finalintermediate):通过共价键形成药物前的中间体。操作工时是指每一操作工序从开始至终了所需的实际作业时间(以小时计),生产周期是指从合成的第一步反应开始到昀后一步反应获得成品为止,生产一个批号成品所需时间的总和(以工作天数计算)。2第一节中试发放大研究第一节中试
8、发放大研究三、中试放大研究的任务和主要内容三、中试放大研究的任务和主要内容(二)中试放大研究的工作步骤(二)中试放大研究的工作步骤1、依据实验室研究的操作步骤进行物料衡算和确定中试工艺流程(1)验证工艺,稳
