【化学制药工艺学】第十章化学合成药物的工艺研究（可编辑）

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1、【化学制药工艺学】第十章化学合成药物的工艺研究第十章化学合成药物的工艺研究化学制药工艺学化学制药工艺学第一节药物合成工艺路线的评价与选择方法药学药学院药物院药物化化学教研学教研室室第二节化学药物合成工艺的实验室研究授课:王亚楼第一节药物合成工艺路线的第一节药物合成工艺路线的评价与选择方法评价与选择方法一、药物合成工艺路线的评价标准二、药物合成工艺路线的选择和评价(1)合成路线简单,原辅材料转化为药物的路线要简短;一个化学药物的合成方法,通过文献调研或应用(2)所需的原辅材料品种少而易得,价格低廉、充足供应;有机合成原理进行设计,一般可以找到多种合成路(3)中间体容易分离纯化,质量稳定,多步反

2、应连续操作;线,这些路线原料不同,工艺各有其特点。至于哪条路线可以开发成为适于工业生产的工艺路线,则必须(4)反应条件容易控制,操作简便、安全;通过深入细致的综合比较和严密的科学论证,才能选(5)设备条件要求不苛刻;出最为合理的合成路线,制定出具体的实验室工艺研(6)节能环保,“三废”排出量少且易于治理;究方案。选择并确定工艺路线总的原则是生产的现实性、经济的合理性和技术的先进性。(7)药品质量符合法定标准;(8)收率高、成本低、经济效益好。第一节药物合成工艺路线的第一节药物合成工艺路线的评价与选择方法评价与选择方法二、药物合成工艺路线的选择和评价二、药物合成工艺路线的选择和评价(一)原辅材

3、料的供应和更换(一)原辅材料的供应和更换1第一节药物合成工艺路线的第一节药物合成工艺路线的评价与选择方法评价与选择方法二、药物合成工艺路线的选择和评价二、药物合成工艺路线的选择和评价(一)原辅材料的供应和更换(一)原辅材料的供应和更换CHCH2525单耗??生产一公斤产品所需格斯各种原料的公斤数。1.NaNO,HCl2COOCH25NCHCHOCHNCHCHONH22.CHCHCOOR222222成本??生产一公斤产品所需要各种原材料的价钱之和。Cl1314SO即成本∑WiMiCH25HNNHNH22SWi:生产一公斤产品所需I原料的公斤数。NOOMi:I原料的单价。第一节药物合成工艺路线的

4、第一节药物合成工艺路线的评价与选择方法评价与选择方法二、药物合成工艺路线的选择和评价二、药物合成工艺路线的选择和评价(二)化学反应类型的选择(三)合成步骤、操作与总收率“平顶型”反应??在最佳条件附近,反应条件波动时,收率基本不发生大的变化。(linearsynthsis)(convergentsynthsis)“尖顶型”反应??在最佳条件附近,反应条件波动时,收率就会发生大的下降。第一节药物合成工艺路线的第一节药物合成工艺路线的评价与选择方法评价与选择方法二、药物合成工艺路线的选择和评价二、药物合成工艺路线的选择和评价(三)合成步骤、操作与总收率(四)单元反应次序安排COOCHCHNCH2

5、232I:ABC?D?E?F?G?PHOCHCHNCHFe/HCl2232COOHCOOCHCHNCH2232A法7总收率(80%)100%?21.0%NO2COOHHJL?NII:?PNOHOCH2CH2NCH32NH2Fe/HCl2IKM?OB法4总收率(80%)100%?40.9%NH22第一节药物合成工艺路线的第一节药物合成工艺路线的评价与选择方法评价与选择方法二、药物合成工艺路线的选择和评价二、药物合成工艺路线的选择和评价(五)技术条件与设备要求(四)单元反应次序安排(六)安全生产和环境保护“一勺烩”onepotpreparation工艺在合成步骤变革中,如果一个反应所应用的溶剂和

6、产生的副产物对下一步反应影响不太大时,就可以将两步或几步反应按照顺序,不经分离在同一个反应釜中进行的工艺。以上六个方面是选择化学合成药物工艺路线必须要考虑基本问题。琥乙红霉素的中间体乙氧羰基丙酰氯(22)“一勺烩”(或“一锅煮”)工艺。第二节药物合成工艺的实验室研究第二节药物合成工艺的实验室研究一、概述一、概述(一)药物生产工艺研究的8个主要任务。药物生产工艺研究的8个主要任务:(5)反应时间及监控??反应物通过化学反应转变成产物,与化学反应(1)配料比??参与化学反应的各种物料相互间物质的量的比例称为时间的长短有密切的关系,副反应的发生也与时间长短有关,适时的控制反配料比,通常以各物料的摩

7、尔数之比表示,故也称为摩尔比。应终点可使获得的产品纯度和收率都高。(2)溶剂??有机化学反应大多都是在溶剂中进行的,溶剂主要作为(6)后处理??药物合成的反应大多属于有机反应,反应常不完全或伴进行化学反应的介质。溶剂的存在涉及到反应物的浓度、溶剂化作用、加有副反应,因此反应结束后需要从体系中分离出主产物,方法基本都是过滤、料次序、温度和压力等。萃取、蒸馏、结晶和干燥等化工单元操作。(3)催化作用??催化化学是