app(swe)psende和tg老年痴呆症转基因小鼠模型系统性比较研究

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1、硕士学位论文APP(swe)/PSEN1dE9和Tg6799老年痴呆症转基因小鼠模型系统性比较研究姓名：王少登学号：1020160029所在院系：生命科学与技术学院学科门类：理学学科专业：生物学指导教师：张儒副指导教师：二〇一三年三月AdissertationsubmittedtoTongjiUniversityinconformitywiththerequirementsforthedegreeofMasterofPhilosophySystematiccomparisonofthetwotransgenicmousemodelsofAlzheimer’sdisease:APP(swe)

2、/PSEN1dE9andTg6799Candidate:WangShaodengStudentNumber:1020160029School/Department:SchooloflifeSciencesandTechnologyDiscipline:MasterofScienceMajor:BiologySupervisor:ZhangRuMarch,2013APP(swe)/PSEN1dE9和Tg6799老年痴呆症转基因小鼠模型系统性比较研究王少登同济大学学位论文版权使用授权书本人完全了解同济大学关于收集、保存、使用学位论文的规定，同意如下各项内容：按照学校要求提交学位论文的印刷本和电

3、子版本；学校有权保存学位论文的印刷本和电子版，并采用影印、缩印、扫描、数字化或其它手段保存论文；学校有权提供目录检索以及提供本学位论文全文或者部分的阅览服务；学校有权按有关规定向国家有关部门或者机构送交论文的复印件和电子版；在不以赢利为目的的前提下，学校可以适当复制论文的部分或全部内容用于学术活动。学位论文作者签名：年月日同济大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文

4、中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：年月日同济大学硕士学位论文摘要摘要阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD），又称老年痴呆症，是一种常见的神经退行性疾病，表现出中枢神经系统淀粉样斑块的沉积和记忆缺失。多种AD模型小鼠被用于模拟及研究AD的发病过程和开发治疗AD的药物，其中以APP(swe)/PSEN1dE9迄今最为常用。近期报道Tg6799AD小鼠模型病理改变发生更早，而该小鼠模型是否具有APP(swe)/PSEN1dE9小鼠类似的病理改变及认知异常，两种小鼠模型的病程发展有何不同，尚无相关报道。我们系统性比较了两种小鼠在特定月

5、龄下AD病变特点：行为学异常、脑组织病理及生化指标改变及血清中Aβ水平。结果发现1)4月龄Tg6799小鼠水迷宫潜伏期比野生型(WildTypeWT)显著缩短（26.9±5.0svs34.8±3.2s，训练第4天），而同月龄APP(swe)/PSEN1dE9小鼠与其WT相比无明显差异。2)4月龄Tg6799小鼠脑中Aβ数量和面积比APP(swe)/PSEN1dE9小鼠明显增加：额叶皮层分别为16.2和61.4倍；海马为8.0和26.4倍。相比APP(swe)/PSEN1dE9小鼠，Tg6799小鼠在下丘脑有大量Aβ沉淀。3)4、6、9月龄APP(swe)/PSEN1dE9小鼠血清中Aβ含量

6、分别为3.5、3.1、4.7ng/ml，在Tg6799小鼠在血清中未能检测到Aβ。结果表明，Tg6799小鼠发病早，病程进展快，病理改变严重，使用该小鼠进行AD研究可以大大缩短研究周期；两种小鼠模型在血清中Aβ含量及脑组织中的淀粉样斑块分布区域存在不同。以上特点为选择恰当的AD动物实验模型及检测指标提供了参考。关键词：阿尔茨海默病，老年痴呆症，Tg6799，APP，PSEN1，APP(swe)/PSEN1dE9，行为学，ThioflavinS染色，AβELISAⅠ同济大学硕士学位论文摘要Ⅰ同济大学硕士学位论文摘要ABSTRACTAlzheimer’sdisease(AD)isacommon

7、neurodegenerativedisordercharacterizedbymemorylossandamyloidb(Ab)proteindepositioninCNS.InordertostudyADpathologyanddevelopADtherapeuticdrugs,manyADmousemodelhavebeenestablished.Currently,APP(swe)/PSEN1dE9isthemo