乳化液中干燥法制备马来酸氯苯他敏微球

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1、乳化液中干燥法制备马来酸氯苯他敏微球罗远良（佛山市三水区人民医院药剂科广东佛山528100）摘要：目的：以生物可降解材料聚乳酸聚乙醇酸（PLGA）为载体，制备马来酸氯苯那敏（CPM）微球。方法：采用W/O/W复乳-液中干燥法制备CPM-PLGA微球，考察溶剂比例，内水相比例、乳化剂用量等对CPM-PLGA微球的载药量、包封率的影响。结果：采用W/O/W法所得的微球粒径为42.5um。微球表面圆整光滑，粒度均一，包封率为62.17%，载药量为11.71%。结论：用W/O/W复乳-液中干燥法可以制备出粒径均一，载药量和包封率都较高的马来酸氯苯那敏PLGA微球。马来酸氯苯

2、那敏是H2受体拮抗剂，为临床常用抗过敏药物，主要用于鼻炎、皮肤粘膜过敏以及流涕等感冒症状。临床用制剂主要包括片剂、胶囊剂和注射剂。但CPM吸收较快，口服体内维持3~6小时，对于鼻炎和皮肤过敏等需要频繁给药，制备CPM缓释制剂可以延长药物作用时间，减少用药次数。药物微囊化与微型成球技术是目前药学领域研究的热点，其中又以生物可降解微球的发展发展迅猛。聚乳酸及其共聚物具有良好的生物相容性，在体内逐步降解为二氧化碳和水，是目前制备微球最常用的生物可降解高分子材料。W/O/W复乳法是制备水溶性药物最常用的方法，用该方法可以得到粒径小且均匀，有较好包封率并降低突释的微球。将CP

3、M做成具有缓释功能的微球干粉，并根据临床需要制成可以缓释的片剂，胶囊剂，混悬滴剂或凝胶剂，具有重要的研究价值。8本研究以PLGA作为骨架载体材料，采用复乳-液中干燥法制备CPM-PLGA微球，并对其进行微球性质的研究。1仪器与试药分析天平（AUY220，Shimadzu），紫外分光光度计（UV-2201，Shimazu），光学显微镜（XSP-06-1600X睿鸿生物）恒温水浴振荡器（SHZ-88，江苏太仓市实验设备厂），磁力搅拌器（C-MAGMS4，IKA），高速均质机（FJ200，上海标本模型），CPM（）、PLGA（50/50，BirminghamPolymer

4、s，粘度为0.39-1.12）、聚乙二醇（PVA-217，Kuraray），药用明胶（上海明胶厂）.二氯甲烷（DCM，分析纯，广州化学试剂总厂），2试验方法2.1CPM-PLGA微球的制备参考文献方法，将药物溶解在1%明胶水溶液中形成均一的内水相，加入到含有PLGA和司盘80的二氯甲烷中，冰浴均质乳化（1万转，2min），得到初乳W1/O，将初乳缓缓滴入到聚乙烯醇（PVA）溶液中，冰浴搅拌，得复乳W1/O/W2。将复乳滴加到PVA溶液中，继续搅拌3h，挥发二氯甲烷，得到微球，离心收集微球，并用蒸馏水洗涤数次，冷冻干燥得到微球干粉。2.2微球的形态、粒径大小和分布考察

5、取少量微球干粉于载玻片上，滴加适量含有的水溶液进行分散那，然后在具有刻度的显微镜下观察球的外观形态，并数下视野内500个球的粒径，算平均数为微球粒径。82.3微球中CPM的含量测定2.3.1最大吸收波长的确定配置一定浓度的CPM对照品溶液，在200~400nm波长范围内扫描，最大吸收波长为262nm，另按微球处方比例加入到空白溶液中，过滤扫描，在264nm处无吸收，对CPM无干扰。2.3.2CPM标准曲线的绘制精密称取CPM对照品10mg于10ml容量瓶中，用蒸馏水依次配置成5ug/ml、10ug/ml、15ug/ml、30ug/ml、40ug/ml、60ug/ml

6、的标准溶液，在262nm处测定吸光度，计算回归方程为：y=10.667x+0.0367，R=0.9994。2.3.3微球载药量和包封率的测定取20mg微球，加入1ml乙腈震荡，继续向其中加入30ml蒸馏水萃取药物，震荡1h，充分静置，3000rpm离心10min，取上清液紫外分光光度法测定。3实验结果3.1微球的理化性质此方法制得微球形态圆整光滑。粒度较均一。最优工艺粒径为42.5um如图所示：83.2工艺因素对微球的影响3.2.1PLGA浓度考察PLGA分别为60mg/ml、140mg/ml、200mg/ml时，微球载药量和包封率情况变化如表1表1不同PLGA浓度

7、下的载药量和包封率PLGA浓度（mg/ml）包封率(%)载药量（%）8050.611.16715057.99.93625064.29.598有图可知，随着PLGA浓度增大，包封率增大，载药量减小，这与文献报道一致，膜材浓度的增加，使有机相的粘度增加，药物渗透的外水相的比例减小，但同时，膜材浓度的增加也会引起微球碰撞的几率，导致微球的融合和粘连。由于微球总质量增加，使微球载药量减小。综合考虑，选择150mg/ml为最佳浓度。3.2.2初乳油水体积比考察初乳油水体积比2:1、4:1、6:1时微球载药量和包封率的情况。如表2所示。8表2初乳不同油水比例下的载药量和包封