第四章 单基因病 单基因遗传病

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1、1第四章单基因病(single–genedisease,monogenicdisease)2单基因病概述单基因病(single-genedisease)：由单一基因或一对基因控制的疾病。显性遗传常染色体隐性遗传X连锁显性遗传性染色体X连锁隐性遗传Y连锁遗传mt遗传3第一节遗传的基本规律孟德尔（mendelG）一、分离律(lawofsegregation)：生物在形成生殖细胞时，成对的基因彼此分离，分别进入不同的生殖细胞。研究一对基因，位于一对染色体上。AaAa4二、自由组合律(lawofindependentassortment)：生物在形成生殖细胞时，

2、不同对的基因独立行动，自由组合，有均等的机会组合于一个生殖细胞中。研究2对或以上基因，位于不同对染色体上。AaBbABAbaBab5三、连锁与互换律（MorganT.H.)连锁(lawoflinkage)：位于同一染色体上的基因伴随传给子代的现象。互换(lawofcrossing-over)：非姐妹染色单体间片断的交换。ABCDE第二节系谱与系谱分析法系谱(或系谱图)：指从先证者入手，追溯调查其所有家族成员(直系亲属和旁系亲属)的数目、亲属关系及某种遗传病(或性状)的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。先证者(proband):是指某个家族

3、中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。系谱分析法后述系谱中常用的符号8第三节常染色体显性遗传（AutosomalDominantinheritance,AD)定义：某种性状或疾病受显性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为AD基因用符号表示，例：A，aAAAaaa作为AD病：a：正常g;A:致病g。AD病分为若干不同亚型9一、完全显性（completedominance)杂合子的表现型与显性纯合子完全相同（一）婚配类型与发病风险患者多为Aa,少AA如Aa×aa→1/2子女发病率发病可能性Aa×Aa?Aa×aaA

4、aaAa1aa1：10（二）AD特征1）患者双亲之一有病，多为杂合子。2）患者同胞中约1/2是患者，男女发病机会均等。3）连续遗传4）双亲无病，子女般不发病。（三）AD病举例例1短指症症状：…家系p5111例2：家族性结肠息肉症状…ⅠⅡ5Ⅲ1221346123设：致病基因—B正常基因—bBbBbbbBbbb每个孩子各有50%的机会得病13家族性结肠息肉图例3：并指症症状…ⅠⅡⅣⅢ一例并指症的系谱19杂合子的表现型介于显性纯合子与隐性纯合子之间显性纯合子杂合子隐性纯合子AAAaaa病情重病情轻正常例1：PTC（苯硫脲）尝味能力p52例2：-地中海贫血例3

5、：软骨发育不全二、不完全显性（中间型显性）（半显性）（incompletedominance)一例β-地中海贫血的系谱12ⅠⅡⅢ213456789812345679101112设：贫血基因—0正常基因—AA0A0AAA0AA重型贫血轻型贫血00A0一例软骨发育不全的系谱设：致病基因—D正常基因—dDdDdⅠⅡDdDD病情严重婴儿期夭亡侏儒dd25带致病基因的杂合子在不同的条件下，可以表现正常或表现出不同的表现型。例1：多指（趾）症状……三、不规则显性表现度外显率（irregulardominance)不外显：具显性致病基因

6、但不发病的个体一例多指（趾）的系谱ⅠⅡⅢ125655665523415675665675612345666666555相应表现型个体×100%带致病基因个体（Aa）表现度不一致：同一基因型的不同个体性状表现程度的差异外显率(penetrance)：一定基因型个体所形成的相应表现型比率30例2：Marfansyndrome症状：1.瘦高，肢长，蜘蛛足样指；2.眼：晶状体脱位；3.心血管疾病…参下页图遗传特点：g位于15q15-15q21.3fibrillin-1基因突变括：E缺失、点突变、终止密码突变31例3：成骨不全轻：蓝色巩膜较重：蓝色巩膜、多发骨折重

7、：蓝色巩膜、多发骨折、耳聋、牙齿半透明36不规则显性的原因：遗传背景：修饰基因增强基因减弱基因环境因素总结：不规则显性不表现-------------不外显可表现，在表型上有差异--------表现度不同杂合子（Aa）37杂合子的一对等位基因彼此间无显、隐之分，两者的作用都同时得以表现。例1：ABO血型四、共显性（co-dominance)IA基因A抗原IAIA、IAi?型IB基因B抗原i基因无抗原IBIB、IBi?型ii?型38IA、IB、i-----复等位基因复等位基因(multiplealleles)在群体中，同一同源染色体上同一位点的两个以上的基

8、因IAiIBiIAiIAIBIBiiiAB型A型B型O型各25%F1IA、IB、