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《慢乙肝肝硬化抗病毒意义与药物选择》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、慢乙肝(伴/不伴）肝硬化抗病毒治疗的意义和药物选择主要内容在慢性乙肝及合并肝硬化患者中抗病毒治疗的意义核苷类药物疗效及安全性概述核苷类药物初始选择对后续治疗的影响长期抗病毒治疗所带来的组织学改善2乙肝是危害全球健康的问题全世界有3.5亿慢性携带者最高可达25%的人将死于乙肝或其相关并发症每年有一百万人死于HBV感染,是全球范围内第9位死因世界其它地区亚太地区75%75%的长期慢性携带者来自亚太地区1WHO1998;2Mast1993;3Lee1997;4Boag1991;5Gust19963HBV感染的可能转归急性乙肝感染慢性HBV感染5-10%成年期感染95
2、%围产期/婴幼儿期感染肝硬化失代偿性肝硬化肝细胞癌慢性肝炎5年内12-20%5年内6-15%5年内20-23%10％～30％FattovichGetal.Hepatology1995;LiawYFetal.Liver1989; IkedaKetal.JHepatol1998.4慢性乙肝是中国肝硬化发生的最主要原因中国肝硬化发病病因：慢性乙肝（占50%以上）酒精性肝病慢性丙肝自身免疫性肝炎遗传性肝脏疾病非酒精性脂性肝炎(NASH)胆管闭锁、药物、毒素和其他感染性疾病《内科学》主编王吉耀山东科学技术出版社2002年5生存率%13245020406010080慢性活
3、动性肝炎伴肝硬化失代偿肝硬化214%55%年数01、Weissbergetal,AnnInternMed.1984Nov;101(5):613-62、DeJonghetal,Gastroenterology.1992Nov;103(5):1630-5慢性乙肝肝硬化的五年生存率6R.E.V.E.A.L研究:慢性乙肝肝硬化发生率与血清HBVDNA水平密切相关随访年数肝硬化累积发生率(%受试者)BaselineHBVDNAlevel,copies/mlLogranktestoftrendp<0.001≥106(n=602)105–<106(n=333)104–<10
4、5(n=628)300–<104(n=1,150)<300(n=869)2010012345678910111213040304.5%5.9%9.8%23.5%36.2%所有受试者肝硬化的累积发生率(N=3,582)IloejeUH,etal.Gastroenterology.2006;130;678-86.相关风险系数(95%CI)9.8(6.7-14.4)5.9(3.9-9.0)2.5(1.6-3.8)1.4(0.9-2.2)1.0(reference)7#300–<104104–105>106HBVDNAcopies/mL#105–106所有分析患者人群
5、(n=3,582)#肝硬化调整后相对危险度(95%CI)R.E.V.E.A.L研究:高病毒载量是发生 肝硬化独立危险因子*Cox风险比分析.相对于HBVDNA<300copies/mL的风险.相关风险已经针对年龄，性别，吸烟和饮酒状况调整#p<0.001##HBeAg(-),正常ALT患者人群(n=2,923)#300–<104104–105>106HBVDNAcopies/mL105–1066.65.62.51.4024681012141618#p<0.0016.55.62.51.4024681012141618IloejeCH,etal.Gastroent
6、erology.2006;130;678-86.8长期抑制病毒复制是乙肝治疗的重要目标亚太地区慢性乙型肝炎处理共识2008年版1“现已明确活动性HBV复制是肝损伤和疾病进展的主要驱动因素，故首要的是持续抑制病毒。”2005年中国乙肝防治指南2“慢性乙肝的治疗目标是最大限度的长期抑制或消除HBV，防止肝脏疾病进展………从而改善生活质量和延长存活时间”AnnaLok（2007年美国肝病指南作者）3乙肝治疗的目标是防止肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的发生实践中，达到这些目标需长期抑制病毒复制1.LiawY-F,etal.HepatologyInt，2008,2(3):26
7、3-2832.慢性乙型肝炎防治指南ChineseHepatology,Dec2005,10(4)：348～3573.LokA.Gastroenterolog2007;132:1586-15949野生型(n=221)随机化后的时间(月)0510152025061218243036安慰剂(n=215)5%21%持续抑制病毒复制肝硬化患者疾病进展LVD耐药(n=209,49%)13%LiawY-F,etal.NEJM2004;351:1521-1531疾病进展(患者的%)疾病进展终点:HCC,肝脏失代偿或死亡10慢乙肝患者病毒载量降低幅度与组织学改善相关26项前瞻性
8、临床研究的Meta分析12354432
