大型肠胃癌放疗进展

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1、AGC的治疗策略一位67岁的退休军官出现上腹饱胀的症状，检查发现胃腔内有一肿块，经活检证实为中度分化的腺癌，外科手术切除后，最后的病理切片显示肿瘤组织已经穿透胃壁，在12个淋巴结中有1个阳性。患者没有接受术后的辅助化疗。两年后，出现右上腹疼痛和体重降低，CT显示多处肝转移病灶。ECOG一般状况评分为1，肝功能检查显示他的碱性磷酸酶水平略有升高。________________________________________JafferAjani,MDM.D.AndersonCancerCenterHouston,Texas,USA美国德克萨斯州，休斯顿M.D.Anderson癌

2、症研究中心________________________________________胃癌在男性中属于高发的一种癌症，经常发生于胃窦部。这位患者接受了适当的手术治疗，但是明显地具有复发的危险性。目前他的一般状态评分为1，并有轻度的肝功能异常。对这位患者，我会立即排除第一个选项“最佳支持治疗”，因为患者通常不会接受单纯的最佳支持治疗（尤其是当他们已经选择了就医时），化疗联合支持治疗优于单纯的支持治疗。让我们先回顾晚期胃癌的目前化疗现状。除了S-1以外，单药治疗只能产生边缘的疗效。S-1是第三代口服氟尿嘧啶类药物。目前在日本，由于高缓解率，其单药已经获准用于胃癌治疗。S-1需要

3、进一步评估联合化疗的疗效，并且在欧美国家也需要进行临床验证。近来十多年的晚期胃癌随机临床研究显示，化疗尽管产生了较高的缓解率，但是患者的中位生存时间均低于9个月，包括最近在JCO上发表的JACOG研究的结果也是如此。在晚期胃癌的临床研究中，泰索帝和开普拓（CPT-11）比奥沙利铂、S-1和其他正在进行早期研究的新药显得更有发展前景。开普拓在胃腺癌治疗中显示了较高的疗效，而开普拓/顺铂联合方案治疗胃癌也引起了广泛的兴趣。开普拓的各种联合化疗方案均显示了相当好的缓解率。这些联合方案包括开普拓联合顺铂，开普拓联合5-FU和亚叶酸以及开普拓联合丝裂霉素。现在让我们来关注一些最新的研究。

4、V306研究是一项随机的II期研究，在研究的第一阶段，比较了开普拓加顺铂（根据欧洲方法）与开普拓加静脉滴注5-FU和亚叶酸治疗晚期胃癌的疗效。入组的对象为未经治疗的晚期胃癌患者，开普拓加5-FU和亚叶酸组的缓解率达40％，高于开普拓联合顺铂组。TTP，中位生存期和一年生存率均有利于开普拓加5-FU和亚叶酸组。开普拓加5-FU和亚叶酸组产生较多的腹泻，而开普拓联合顺铂组中性粒细胞减少的发生率较高。随后一个III期临床研究比较了选择的试验方案开普拓加静脉滴注5-FU和亚叶酸与5-FU联合顺铂治疗晚期胃癌的疗效，该研究目前已入组了337例患者，今年ASCO会议将报告其结果。我认为，基

5、于上述II期临床试验的结果，对于此患者不应该推荐开普拓联合顺铂治疗，我们可以考虑应用开普拓联合5FU静滴方案或联合口服5FU。在一个韩国的II期临床中卡培他滨单药治疗晚期胃癌的缓解率为34％。第2项日本研究也显示了相近的结果。另外，卡培他滨也可与其他药物联合应用，其联合化疗方案正在一项大型III期临床中进行评估。奥沙利铂在胃癌治疗中也有明显的活性。FOLFOX-6方案（现在我们改为FOX－48，不含亚叶酸，非FU推注，FU持续静滴48小时）的结果最近在JCO上发表，FOLFOX方案达到了45％的缓解率并且毒副作用可接受。英国的REAL-2研究采用了2x2设计，试图通过研究阐述卡

6、培他滨能否取代FU以及奥沙利铂能否取代顺铂。该研究计划入组600例食道癌、贲门癌和胃癌患者，早期的缓解率数据有利于应用含卡培他滨和奥沙利铂的患者，但这只是初步的结果。最后，我将总结有关泰索帝治疗胃癌的临床研究。泰索帝与顺铂联合可产生较佳的缓解率。SAKK研究组计划将TC或TCF中的较佳方案与参考方案ECF进行比较。研究结果显示出含泰索帝方案治疗胃癌的缓解率达到56％，但要得到最终的结果还需假以时日。目前TAX325研究已完成。此研究分为2个阶段，第一阶段是一项随机的II期临床，有两个试验组；第二阶段再将一个试验组方案与常规方案5-FU/顺铂进行对照。这是目前在晚期胃癌治疗领域报

7、告的最大规模的临床研究。第一阶段的随机II期临床比较了DC方案（泰索帝85mg/m2D1，顺铂75mg/m2D1，每3周重复）和DCF方案（泰索帝75mg/m2D1,顺铂75mg/m2D1,5-FU750mg/m2/天第1-5天连续静滴，每3周重复）治疗晚期胃癌的疗效。总共入组了155例患者，73.5%患者为男性，大多数行为状态良好。绝大部分患者为胃窦癌（由于这个研究主要是在南美，东欧和亚洲地区入组），94％患者为转移性疾病，79％的患者有32处转移灶。中位治疗周期数为6，DCF组的缓解率为