抗组胺药(供临床医师参考)

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1、抗组胺药（供临床医师参考）一、组胺的来源前体：组氨酸（鱼虾海鲜中组氨酸含量丰富）以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜硷性粒细胞、血小板；胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺；二、组胺的代谢最主要的代谢场所是皮肤主要途径：组胺 （组胺甲基转移酶）——甲基组胺（单胺氧化酶）——甲基咪唑已酸第二条途径：组胺（二氨基氧化酶）—— 咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出体外）三、组胺受体的分类和功能1、H1受体1）（支气管、胃肠、子宫等）平滑肌收缩——>支哮，腹痛2）皮肤血管扩张——>红斑、风团、水肿3）致痛物质：作用于痛觉感受器（一种游离的神经末梢）——>瘙痒

2、4）心房、房室节——>收缩增强，传导减慢2、H2受体1）血管扩张——>血压下降、休克（组胺大量入血）2）胃壁细胞——>胃酸分泌增加3）心室、窦房结——>心率加快、心肌收缩力增加3、H3受体1）负反馈性调节中枢与外周神经元细胞组胺合成及释放2）减少肥大细胞组胺释放3）减少气道无髓C神经纤维速激肽的释放4）抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋4、H4受体：不同于HI1、H2、H3受体，存在于外周血淋巴细胞及HL-60细胞系，功能不明5、未分类的组胺受体（H5）：存在于细胞内，未定类*关于组胺的中枢作用脑内组胺受体主要包括H1、H2及反

3、馈性抑制组胺合成和释放的自身受体H3。脑内组胺在许多中枢活动中起着重要的调节作用如：神经内分泌调节、饮水摄食调节、体温调节、学习记忆、觉醒－睡眠、运动及攻击行为等。1） 组胺可以改善认知能力——>H-R阻滞剂的中枢抑制作用其原因可能是组胺增强了海马（与记忆有关）的兴奋性突触传递，从而改善了阿尔茨海默病引起的认知功能的下降。我们的实验还发现，组胺、组氨酸及胆碱酯酶抑制剂tacrine可以改善基底核毁损引起的大鼠记忆障碍，所以组胺也可能通过增强基底核的胆碱能神经的活性，使海马内胆碱含量增加而改善认知能力.2) 脑内组胺具有抗癫痫作用—

4、—>长期服用组胺H1受体拮抗剂吡拉明和酮替芬易引起儿童热惊厥和癫痫病人癫痫发作频率增加；扑尔敏（氯苯那敏）的中枢兴奋倾向。脑内组胺的抗癫痫作用主要与组胺H1受体和组胺H3受体有关，而与组胺H2受体关系不大。3）组胺可以延缓晚期神经元的死亡，而这种作用可能是通过H1，H2受体介导的，其内在机制仍然不明确，有待于进一步研究。 H1-R阻滞剂[药理作用]1、 竞争性抑制H1-R,拮抗组胺引起的血管扩张和通透性上升，减轻皮肤的红斑水肿——>治疗变态反应性疾病2、 抗5-HT(五羟色胺)，慢反应物质以及其他炎症介质的作用——>抗炎，止痒止痛

5、3、 协同解除支气管平滑肌痉挛——>平喘4、 脂溶性强者会导致中枢抑制作用——>嗜睡，镇静止痒5、 抗胆碱作用（受体选择性差的H1-R拮抗剂）A 上升眼内压，松弛平滑肌——>前列腺肥大，青光眼者慎用。B阿托品样反应（头痛，口干，便秘，粘膜干燥，视力模糊，心悸）-----阻断AchC抑制前庭反应——>抗晕动，镇吐（苯海拉明）[适应症]1、 变态反应性疾病（H1-R阻滞剂拮抗组胺引起的血管扩张和通透性上升，减轻皮肤的红斑水肿及其抗炎作用）1）I, II, III型变态反应相关性疾病：荨麻疹，血管神经性水肿，湿疹，异位性皮炎，接触性皮炎

6、，药疹2）对过敏性鼻炎，过敏性结膜炎疗效好，对于支气管哮喘疗效差（辅助作用）2、 瘙痒性疾病（镇静止痒）1） 神经性皮炎，痒疹，皮肤瘙痒症，虫咬皮炎，多形性红斑，扁平苔藓，脂溢性皮炎，牛皮癣；2） 对肥大细胞增生和肝病皮肤瘙痒亦有一定疗效；3、 抗晕动：苯海拉明，茶苯海明。[不良反应]11、中枢神经系统抑制（几乎所有的第一代抗组胺药都有）1以吩噻嗪类（异丙嗪），哌嗪类，哌啶类（赛庚啶），乙醇胺类（本海拉明）为显著表现：嗜睡，疲倦，乏力，注意力、认知力下降此种反应可随用药时间的增加而耐受，但药效亦随之下降。个体的差异较大。2、中枢兴

7、奋作用（羟胺类：羟嗪、扑而敏为报告药物）儿童及少数成年人可有，过量/正常剂量下发生。表现：精神兴奋，易激动，失眠，甚至导致抽搐、癫痫3、胃肠反应（轻度，常见）：表现：较轻度的口苦、恶心、呕吐，腹痛、腹泻，便秘，一般可以耐受4、抗5-羟色胺作用：刺激食欲——>体重上升（长期服用赛庚啶）5、 抗胆碱作用（异丙嗪，赛庚啶，苯海拉明作用显著）阿托品样反应：口干、心悸、视力模糊、排尿困难——>青光眼、前列腺肥大者慎用6、 致敏作用：局部外用易发生；可导致固定型红斑，荨麻疹，麻疹/猩红热样药疹7、 心脏毒性（敏迪、息斯敏、特非那定）：1）可导

8、致奎尼丁样作用（尖端扭转性心动过速），与M2-R阻滞有关（Ach可使心律下降），使用小量阿托品，异丙肾解救；2）阻滞K+通道——>Q-T间期延长，心律失常——>低钾血症，Long Q-T，心律失常患者禁止使用8、 血液系统：长期使用苯海拉明可导致粒