《组胺抗组胺药》PPT课件

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1、磷脂代谢产物类药物及拮抗药5-羟色胺药物及拮抗药组胺及抗组胺药多肽类一氧化氮及其供体与抑制剂腺苷与药理性预适性影响自体活性物质的药物组胺和抗组胺药口服抗组胺药开车事故发生率可达72%服止咳药别吃鱼类蘑菇草莓被蚊子咬了为什么会感到痒联系生活组胺组胺受体激动药抗组胺药组胺及抗组胺药组胺(histamine)是广泛存在与人体组织的自体活性物质,由组氨酸在组氨酸脱羧催化下脱羧而成。正常生理状态下,主要以无活性的结合型贮存在组织肥大细胞和血液嗜碱性粒细胞颗粒中,以肥大细胞较多的皮肤、胃肠黏膜、肺和支气管黏膜组织中含量最高。当机体受到变态反应或受理化等因素刺激时,引起肥大细

2、胞脱落颗粒,使结合型组胺变为有活性的的游离型组胺释放,作用于组胺受体而产生效应。一、组胺组胺组胺受体分为H1、H2、H3三种亚型。各亚型被激动后,通过G-蛋白介导和不同的第二信使产生效应。H1受体被激动,可引起肌醇磷脂水解增加和细胞内Ca²+增加;H2受体被激动,使细胞内cAMP增加;H3受体被激动则可能减少Ca²+内流。药用组胺为人工合成品,口服无效,皮下注射吸收迅速,但是作用时间短。组胺的分类一、组胺组胺受体的分布及其效应表受体类型受体分布主要效应激动药阻断药H1支气管、胃肠、子宫等平滑肌收缩组胺苯来拉明皮肤血管、毛细血管扩张、通透性增加倍他斯汀异丙嗪心房肌

3、收缩增强2-甲基组胺氯苯那敏房室结传导减慢阿司咪唑等中枢觉醒反应H2胃壁细胞胃酸分泌增加组胺西咪替丁血管扩张倍他唑雷尼替丁心室肌收缩增强4-甲基组胺法莫替丁等窦房结心率加快H3中枢与外周神经末梢负反馈调节组胺合成与释放组胺α-甲基组胺硫丙咪胺一、组胺1.心血管系统(1)心脏激动心脏H1受体,减慢房室传导,增强心房肌收缩力;激动心脏H2受体,使心率加快,心室肌收缩力增强。(2)血管激动血管的H1和H2受体均可引起血管扩张。激动H1受体可快速扩张毛细血管,增加毛细血管通透性,使体液和小分子蛋白进入组织间隙,引起局部水肿或有效循环血容量减少;激动H2受体可产生缓慢而较

4、持久的扩血管效应。组胺的血管作用可引起收缩压合舒张压同时下降。(3)血小板血小板膜上存在H1和H2受体。激动H1受体,可激活磷脂酶A2,介导花生四烯酸释放,调节血小板内Ca²+水平,促进血小板聚集。激动H2受体,可增加血小板内cAMP浓度,抑制血小板聚集。最终效应取决于二者功能平衡变化结果。药理作用一、组胺2.平滑肌激动H1受体,引起平滑肌收缩,但各种平滑肌的敏感性不同。①健康人支气管平滑肌对组胺不敏感,但哮喘和其他有肺部疾病患者对组胺的敏感性可增强100~1000倍,引起支气管收缩甚至痉挛,小剂量即可引起呼吸困难;②胃肠平滑肌收缩,大剂量可引起腹泻;③人子宫平

5、滑肌对组胺不敏感,但孕妇发生变态反应时,可引起流产或早产。3.腺体组胺是强大的特异性胃酸分泌刺激剂,其激动胃壁细胞H2受体使胃酸分泌增加,作用于胃壁主细胞使胃蛋白酶分泌增加。4.神经系统组胺对感觉神经末梢是强刺激剂,课激动其H1受体,引起瘙痒和疼痛,这是荨麻疹和昆虫叮咬反应的主要原因;激动中枢H1受体可产生兴奋作用。一、组胺药理作用临床应用组胺无临床治疗价值,主要用于临床诊断(1):胃酸分泌实验:用于诊断真性胃酸缺乏症。晨起时空腹皮下注射磷酸组胺0.25-0.45mg,如仍无胃酸分泌,即可诊断为真性胃酸缺乏症。因不良反应多,目前临床应用多用五肽促胃酸代替一、组胺

6、(2)麻风病辅助诊断皮下注射小剂量组胺,因对血管和神经的作用可产生三联反应。首先因注射部位毛细血管扩张而出现红斑,随后因毛细血管通透性增加而在红斑位置形成水肿,继而由于神经轴索反应引起小动脉舒张,在水肿丘疹周围出现不规则红晕。麻风病人局部神经受损,皮下注射组胺不产生三联反应。临床应用一、组胺不良反应常见颜面潮红,头痛,低血压。心动过速,胃肠反应等。支气管哮喘,消化性亏肠炎患者禁用!!!!一、组胺(二)组胺受体激动药组胺受体激动药是一类通过激动组胺受体而产生生物活性的药物二、组胺受体激动药二、组胺受体激动药药理作用主要激动H1受体,引起血管扩张,对毛细血管的扩张作

7、用比组胺持久,但不增加毛细血管的通透性。扩张心脑血管,尤其对椎动脉系统有明显的扩张作用,能显著增加心脑及周围循环流血量,改善血液循环能松弛内耳毛细血管前括约肌,增加内耳血流量,减轻内耳淋巴性水肿,消除内耳性眩晕和耳鸣。还有对抗儿茶酚胺的缩血管作用和抑制血小板聚集作用二、组胺受体激动药【临床应用】【不良反应】主要用于治疗内耳眩晕症、耳鸣、血管性头痛及脑动脉硬化。也可用于急性性缺血性脑血管疾病、如脑栓塞、一过性脑供血不足等。有口干胃部不适恶心头痛心悸皮肤瘙痒等,可加重消化性溃疡,小儿禁用;消化性溃疡支气管哮喘、嗜铬细胞瘤患者及孕妇慎用。二、组胺受体激动药倍他啶英普嘧

8、啶倍他啶对H2受体有较强

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