组胺和抗组胺药课件.ppt

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1、组胺和抗组胺药PHARMACOLOGYDEPARTMENT朱红艳组胺组胺(histamine)是由组氨酸经特异性的组氨酸脱羧酶脱羧产生，天然组胺以无活性形式(结合型)存在，在组织损伤、炎症、神经刺激、某些药物或一些抗原、抗体反应条件下，以活性(游离)形式释放。组胺的作用主要通过作用于H1H2H3受体，对心血管系统、平滑肌、胃液分泌及中枢神经系统产生效应。受体类型所在组织效应阻断药H1支气管、胃肠子宫等平滑肌收缩苯海拉明异丙嗪氯苯那敏等皮肤血管扩张心房、房室结收缩力↑，传导↓H2胃壁腺分泌↑西米替丁雷尼替丁等血管扩

2、张心室、窦房结收缩力↑，心率↑H3中枢与外周负反馈性调节硫丙米胺神经末梢(-)组胺合成与释放药理作用1.对心血管系统的作用组胺对心血管系统的作用有剂量依赖性而且种属差异性较大。(1)对心肌收缩性的影响：H2R---正性肌力作用H1R---负性肌力作用H3R---与负反馈调节心交感神经末梢去甲肾上腺素释放有关(2)对血管的影响：组胺激动血管平滑肌细胞H1R、H2R，使小动脉、小静脉扩张，回心血量减少。激动H1R可使毛细血管扩张、通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓缩。－－－－三重反应(3)对血小板功能的影响：在血小板膜

3、上存在H1R、H2R。组胺作用于H1R，激活与百日咳毒素敏感G蛋白耦联的磷脂酶A2，从而介导花生四烯酸的释放，调节细胞内钙水平从而促进血小板聚集；另一方面，通过H2R增加血小板中的cAMP含量，又可对抗血小板聚集。最终影响取决于两者功能平衡变化。2．对腺体的作用组胺作用于胃壁细胞的H2R，激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平增加，经过一系列生化反应最终激活H—K—ATP酶，使胃壁细胞分泌胃液显著增加。组胺是强力的胃酸分泌刺激药，在尚不能引起心血管反应的小剂量下，便足以刺激胃腺分泌大量胃酸。3．对平滑肌的作用（1）组

4、胺激动平滑肌细胞H1R，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘者对此尤为敏感，健康人的支气管敏感性较低。（2）对多种动物胃肠道平滑肌都有兴奋作用，豚鼠回肠最为敏感。（3）子宫平滑肌依动物的种属不同而敏感性各异，如人子宫不敏感，而豚鼠子宫收缩，大鼠子宫则松弛。4.对神经系统作用：强烈的刺激作用。临床应用:鉴别真性胃酸缺乏症。不良反应与禁忌证：常见不良反应有头痛、直立性低血压、颜面潮红等支气管哮喘者、溃疡病或胃肠道出血者禁用。抗组胺药1920年首次发现组胺是过敏性疾病的病理介质，1937年发现组胺受体并由Bovet

5、首先发现经典的抗组胺药即H1R阻断药，1972年Black研制H2R阻断药获得成功。迄今，已有“第一代抗组胺药”、“第二代抗组胺药”两代50余种H1R阻断药供临床应用(下述)。Hl受体阻断药化学结构：乙基胺与组胺的侧链相似，这是与组胺竞争结合受体的必需结构。第一代抗组胺药：苯海拉明，非那根，扑尔敏等。第二代抗组胺药：西替利嗪，阿司咪唑。第一代（乙基胺类）拮抗但不阻断释放；因易通过血脑屏障，受体特异性差，故引起明显的镇静和抗胆碱作用，产生“（困）倦、耐（药）、（作用时间）短、（口鼻）干”的副作用。第二代（非乙基胺类）拮

6、抗并阻断释放，具有大多长效；无嗜睡作用；喷嚏、清涕、鼻痒效果好，鼻塞效果差的特点。体内过程H1R阻断剂口服或注射均易吸收，大部分在肝内代谢，代谢物从肾排出，药物以原形经肾排泄的甚少。15~30min起效，1～2h达高峰，持续4～6h。阿司咪唑口服后达峰时间约2～4h，排泄缓慢，且由于其去甲基代谢产物仍具有H1R阻断活性，存在肝肠循环，故其T1/2可长达10天以上。药理作用1.抗H1R作用可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用；对组胺直接引起的局部毛细血管扩张和通透性增加有很强的抑制作用。但对血管扩张和血压

7、降低等全身作用仅有部分对抗作用2.中枢抑制作用此类药物多数可通过血脑屏障，可有不同程度的中枢抑制作用，尤以第一代药物苯海拉明和异丙嗪为甚，表现有镇静、嗜睡。3.其他作用苯海拉明、异丙嗪等具有阿托品样抗胆碱作用，止吐和防晕作用较强。临床应用1.皮肤粘膜变态反应性疾病H1R阻断药对荨麻疹、过敏性鼻炎等疗效较好，可作为首选药物，现多用第二代HlR阻断药。对昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效。对血清病、药疹和接触性皮炎也有一定疗效对支气管哮喘效果疗效差，对过敏性休克无效。2.防晕止吐用于晕动病、放射病等引起的呕吐，常用苯海

8、拉明和异丙嗪。3.其他某些具有明显镇静作用的H1R阻断药如异丙嗪可与其他药物如平喘药氨茶碱配伍使用。不良反应1.中枢神经系统反应第一代药物多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象，以苯海拉明和异丙嗪最为明显，驾驶员或高空作业者工作期间不宜使用。第二代H1R阻断药多数无中枢抑制作用。2.消化道反应口干、厌食、便秘或腹泻等。3.其他反应偶见粒细胞减少及溶