《组胺与抗组胺药》PPT课件

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1、第二十章组胺与抗组胺药第一节┃组胺组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧产生，主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞。肥大细胞受物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。游离的组胺具有多种生理效应如舒张血管，兴奋心脏，兴奋支气管及胃肠道平滑肌。促进胃酸分泌等。其本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛的临床应用价值。组胺受体的分类及其生理效应：H1：舒张血管,兴奋支气管及胃肠道平滑肌H2：促进胃酸分泌,胃蛋白酶↑；心脏↑H3：负反馈调节组胺合成与释放1．腺体:激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。通过激活AC（腺苷酸环化酶），使CAMP（环磷酸腺苷）

2、增加，激活胃壁细胞膜上H+-K+-ATP酶（质子泵），泵出H+，使胃酸分泌。2．平滑肌:组胺激动平滑肌细胞膜上的H1受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。【药理作用】3．心血管系统（1）扩张血管：激动H1-R，扩张毛细血管，使通透性增加，导致局部水肿。大剂量扩张小A、小V血管，血压下降，甚至休克。（2）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。具有乙基胺的共同结构，对H1受体有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。第二节┃抗组胺药一、H1受体阻滞药第二代H1受体阻滞药：氯雷他定、特非那丁、阿司咪唑（息斯敏）等。（心脏毒性）第三代H1受体阻滞剂：左旋西替利嗪

3、、非索非那丁等。[药物分类]第一代H1受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）等。（中枢抑制）【药理作用】1.抗外周H1受体效应拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。部分拮抗组胺引起的血管扩张，血压下降。因H2受体也参与心血管功能。与H2受体阻滞药合用可增效。2．抑制中枢作用①镇静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）无抑制中枢作用（不易通过血脑屏障）。苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。②抗晕、镇吐。3.其它抗Ach和局麻样作用。减少唾液和支气管腺分必。【临床应用】1.变态反应性疾病组胺释放引起的荨

4、麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效。但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。2.防晕止吐:用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。3.烦躁性失眠【不良反应】1.CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。2.消化道反应及头痛、口干。阿司咪唑的不良反应1.心律失常。大剂量可出现严重的心律失常；2.过敏性反应。可出现药疹/过敏性休克,使用前应询问过敏史；3.体重增加。避免长期使用；4.转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现AST、ALT升高，一旦出现需要停

5、药。药物镇静作用止吐作用抗胆碱作用作用持续时间（h）苯海拉明++++++++4~6茶苯海明+++++++++4~6异丙嗪++++++++4~6曲吡那敏++——4~6氯苯那敏++++4~6阿司咪唑———>24特非那定———12~24苯茚胺略兴奋—++6~8注：+++作用强，++作用中等，+作用弱，—无作用常用H1受体阻断药作用的比较【体内过程】口服易吸收，生物利用度约为75%，t1/2为2h,作用维持4h。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘屏障和脑屏障。二、H2受体阻滞药药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。西咪替丁（cimetidine）[药理

6、作用]1．抑制胃酸分泌：选择性阻断胃壁细胞H2受体，拮抗胃酸分泌。也能抑制五肽胃泌素、M-R激动剂所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜间胃酸分泌。3.增强免疫：西米替丁阻断T细胞上的H2受体，减少组胺透生的抑制因子(HSF)生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。2．心血管系统大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管扩张。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小。【临床应用】1.胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。2.胃酸分泌过多症（卓-艾综合症，ZES）和食管炎。3.用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗

7、。1.胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。2.CNS反应：眩晕、头痛。3.长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。4.西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、三环类抗抑郁药等药物的代谢。【不良反应】