第35章 抗菌药物概论

《第35章 抗菌药物概论》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第35章抗菌药物概论教学目的及要求掌握抗菌药物的常用术语、抗菌药物合理应用原则12熟悉抗菌药物的作用机制和细菌的耐药性化学治疗chemotherapy对所有病原体包括病原微生物、寄生虫甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗。化疗过程中所用药物称为化学治疗药物病原体病原微生物寄生虫恶性肿瘤细胞抗肿瘤药抗寄生虫药抗微生物药细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等抗菌药抗真菌药抗病毒药抗菌药耐药性抗菌作用致病作用宿主药物病原体宿主、药物与病原体之间的相互作用抗病能力体内过程不良反应理想的抗菌药物对致病菌有高度的选择性细菌对其不易产生抗药性对机

2、体的毒性反应和副作用很少具有优良的药动学条件性状稳定使用方便,价格低廉第一节抗菌药物常用术语抗菌药抗生素人工合成抗菌药人工半合成天然抗菌活性范围广谱：四、氯窄谱：异烟肼抗菌谱能力抑菌药杀菌药如何评价？最低抑菌浓度最低杀菌浓度抗菌后效应化疗指数评价药物安全性，LD50/ED50表示越高越安全？治疗指数CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓临床价值↑第二节抗菌药物的作用机制1.抑制细菌细胞壁合成2.抑制细菌细胞膜功能3.干扰细菌的物质代谢1.抑制细菌细胞壁合成N-乙酰胞壁酸胞浆胞浆膜胞浆膜外环丝氨酸N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺双糖五肽双糖

3、十肽双糖十肽交叉联接+磷霉素杆菌肽β-内酰胺类××××2.抑制细菌细胞膜功能多烯类:真菌胞浆膜中的麦角固醇结合多粘菌素:细菌胞浆膜中的磷脂结合胞浆膜通透性↑内容物外漏细胞死亡磺胺类二氢叶酸合成酶二氢叶酸四氢叶酸合成蛋白质二氢叶酸还原酶甲氧苄啶3.干扰细菌的物质代谢⑴干扰细菌叶酸代谢PABA⑵抑制细菌核酸代谢喹诺酮类DNADNA复制和细菌回旋酶mRNA转录死亡利福平DNA依赖的RNA聚合酶－－－⑶抑制蛋白质合成细菌核糖体为70s，由30s和50s亚基组成；哺乳动物细胞核糖体为80s,由40s和60s亚基组成①影响全过程氨基糖苷类②与30S亚基结合四环素类③

4、与50S亚基结合氯霉素、林可霉素、大环内酯类氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类第三节细菌的耐药性DrugResistance耐药性耐受性?Tolerance?1.固有耐药性(intrinsicresistance)天然耐药性，由染色体介导的代代相传的耐药性铜绿假单胞菌——氨苄西林厌氧菌——氨基糖苷类2.获得性耐药性(acquiredresistance)耐药基因后天获得，由质粒介导的金葡菌——-内酰胺类细菌的耐药性分类耐药性的产生机制①产生灭活酶水解酶：-内酰胺酶钝化酶：乙酰基转移酶、磷酸转移酶、腺苷转移酶②改变靶位的结构a

5、.改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力b.增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能c.新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白③增加代谢拮抗物PABA④降低外膜通透性G-杆菌膜孔蛋白数量、孔径减小——PG⑤加强主动流出系统四环素、大环内酯、氯霉素、-内酰胺第四节抗菌药物的合理应用抗生素时代后抗生素时代医学界流传着一句话：“美国枪支容易买得到，抗生素很难买得到，而中国恰好相反。”用这句话来形容抗生素的重要性和在中国的滥用程度再恰当不过了。中国成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一,每年有8万人左右直接或间接死于滥用抗生素。案例一北京一女患者，诊断为普

6、通的肺炎，医生给予抗生素治疗，但是一般的抗生素对该患者的病没有丝毫效果，医生给他用了高档抗生素也不管用。一周过去了，病情没有好转结果反而更严重了，最后由于治疗无效，呼吸衰竭而死亡。”在调查该病人的生活习惯的时候发现该患者平时特别爱干净，但是每天由于工作关系，必须在外面吃饭，所以在每顿饭后她都会习惯性的吃两粒抗生素。结果由于长期服用抗生素，结果产生了耐药性。一、合理应用的基本原则1.根据细菌学诊断合理选药2.根据抗菌药的药动学与感染部位合理用药3.针对患者情况合理用药4.需要严格控制抗菌药物应用的情况①病毒感染②不明原因发热(严重或怀疑细菌感染)③避免局部

7、用药④联合用药严格掌握适应症⑤预防用药严格掌握适应症二、抗菌药物的联合应用1.增强疗效减少不良反应延缓或减少耐药性产生4.扩大抗菌谱联合用药的目的1.不明原因的严重感染多种细菌引起的混合感染结核病需长期治疗防止耐药性产生4.降低毒副作用：两性霉素+氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎联合用药的指征联合用药的结果抗菌药物依其作用性质可分为四大类：Ⅰ类为繁殖期杀菌药，如青霉素类、头孢菌素类等；Ⅱ类为静止期杀菌药，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；Ⅲ类为速效抑菌药，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类;Ⅳ类为慢效抑菌药，如磺胺类等。联合用药可获得

8、四种效果协同（Ⅰ+Ⅱ）、拮抗（Ⅰ+Ⅲ）相加（Ⅲ+Ⅳ）、无关或相加（Ⅰ+Ⅳ）。1.