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《种手性药物对映体毛细管电泳拆分方法及机理探讨》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、10种手性药物对映体毛细管电泳拆分方法及机理探讨第2s卷第1期分析科学V01.25No.1J0URNAL0FANALYTICALSCIENCE2O09年2月Feb.2OO9文章编号:1O06—6144(2O09)01一OO21—0510种手性药物对映体毛细管电泳拆分方法及机理探讨王园朝,金英芝,罗经文(1.杭州师范大学材料与化学化工学院,有机硅化学与材料技术教育部重点实验室,浙江杭州31O036;2.浙江省疾病控制中心,浙江杭州31O00g)摘要:本文采用毛细管区带电泳方法,在5Ommo卜L磷酸盐一三乙胺缓冲
2、体系中(pH2.5),以高磺化一口一环糊精为手性选择试剂,在40min内同时基线分离了扑尔敏,盐酸异丙肾上腺素等10种药物的手性对映体.研究了缓冲溶液组成,手性选择剂类型,分离电压和温度等因素对分离效果的影响.对手性拆分机理进行了初步探讨,发现高磺化环糊精对含氨基的碱性取代芳烃类药物的分离效果最好,而且与氨基的存在形式有较大的关系,若分离对象中含有叔胺将对手性拆分起着决定性作用.关键词:毛细管电泳;手性药物;对映体拆分;高磺化环糊精;分离机理中图分类号:0657.8文献标识码:A扑尔敏(Chlorphenir
3、amine,CP)是一类抗炎镇痛药,盐酸尼卡地平(Nicardipine,ND),盐酸异丙肾上腺素(Isoprenaline,IP)和盐酸维拉帕米(Verapamil,VP)为心血管系统用药,舒必利(Su1pidde,SP)和盐酸苯海索(Benzhexol,BH)为神经系统用药,盐酸阿托品(Atropine,AP)和氢溴酸山莨菪碱(Aniso—damine,AD)为抗胆碱用药,沙丁醇胺(Salbutamol,ST)为止咳平喘用药,萘乙胺(Naphthylethylamine,NE)常用作药物中间体(图1).此
4、1O种药品都属于含氨基的碱性手性药物,山莨菪碱和盐酸维拉帕米含有两个手性碳,其它均只含有一个手性中心.因不同对映体在药理上表现出较大的差异,因此对它们进行手性拆分HCoHCOCPOHHoNHOJlPMNDBHHSP图110种药物结构式Fig.1Thestructuresof1OdruHNAD收稿日期:20O8一O3—19修回日期:2O08一O5～22基金项目:浙江省自然科学基金(N0.Y4O6237);浙江省科技厅大型仪器测试基金(N0.2OO7F7OO51)通讯联系人:王园朝,男,教授,主要从事光度和毛细管
5、电泳分析方法研究.21№第1期王园朝等:1O种手性药物对映体毛细管电泳拆分方法及机理探讨第25卷鉴定具有重要的实用意义_1].手性拆分常用的方法有液相色谱和毛细管电泳法l6],毛细管电泳因其分离效率高,药品和试剂用量少,方法简单而成为目前手性拆分鉴定的首选方法.文献I9_1报道了多种手性药物对映体同时拆分的方法,如张锴等曾在HPCE上利用4种中性环糊精和3种高磺化环糊精分离了6种手性药物,Reiko等_1利用七(2,6一乙酰基一6一磺酸基)一一环糊精分离了安非它明,麻黄素,伪麻黄素和甲基麻黄素等6种手性药物.
6、文献[13]通过计算一环糊精与肾上腺素及其衍生物间相互作用能讨论了环糊精手性拆分机理.本文选择高磺化一一环糊精为手性选择试剂,在磷酸盐的缓冲溶液中对上述10种氨基碱性药物的手性对映体实现了同时基线分离.并对高磺化一环糊精与伯胺,仲胺和叔胺类不同氨取代碱性药物的分离机理进行了初步探讨.l实验部分1.1仪器和试剂BeckmanP/ACEMDQ毛细管电泳仪,PDA检测器,32Karat软件(美国,Beckman公司);熔融石英毛细管柱,6Ocm×50m,有效长度为49cm(美国,Beckman公司).羟丙基一a,J
7、8,环糊精(HP—d,卢,CD)(Fluka),高磺化一a,,y一环糊精(HS—d,卢,CD)(美国,Beckman公司);扑尔敏,盐酸异丙肾上腺素,盐酸维拉帕米,盐酸苯海索,盐酸阿托品,盐酸尼卡地平,盐酸沙丁胺醇,氢溴酸山莨菪碱和舒必利化学对照品(中国药品生物制品检定所),萘乙胺(Adrich公司)分别用水或甲醇/水配成操作溶液,浓度范围在O.8～1.2g/I之间;1,3,6,8一Pyrenetetrasulfonate(PTS)作为电渗流标记物;分别取上述手性药物的操作溶液250L,加入1.5IPTs作中
8、性标记物制成混合样品.其余试剂均为分析纯,水为去离子水.1.2实验方法运行缓冲溶液含5HS一CD的50mmo卜L磷酸盐一三乙胺(pH2.5);工作电压:一17kV(反向电压);检测波长:214nm;柱温:25.C;压力进样:3kPa×4s;毛细管使用前用0.1mo卜LNaOH溶液和水分别冲洗2min,运行缓冲溶液冲洗2min.两次进样问依次用0.1mol?LNaoH溶液,水和缓冲溶液各冲洗1min.
