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1、湖南工程学院课程论文学院化学化工学院班级姓名学号课程论文题目Mitsunobu反应研究进展课程名称科学前沿讲座评阅成绩成绩评定老师签名日期：2014年09月25日Mitsunobu反应研究进展摘要Mitsunobu反应可以在温和的中性反应条件下形成C—O,C—N,C—S,C—C等键,因此被广泛地应用于各类天然产物的全合成或化合物的官能团转化,是一个比较重要的反应.关键词Mitsunobu反应;研究;进展;合成;综述RecentProgressofMitsunobuReactionAbstractMitsuno
2、bureactionisoneofthemostefficientmethodsfortheconstructionoftheC—O,C—N,C—SandC—Cbondsundermildandneutralconditionswhichiswidelyusedinthetotalsynthesisofvariousnaturalproductsandthetransformationoffunctionalgroup,andthispaperreviewstherecentprogressofsuchrea
3、ction.KeywordsMitsunobureaction;research;progress;synthesis;review官能团的转化在有机合成化学中占了极其重要的地位,我们在合成中经常需要进行官能团转化,构建新的化学键,如C—O,C—N,C—S,C—C等化学键.而Mitsunobu反应[1](Eq.1)是在偶氮二碳酸二乙酯(DEAD)或者偶氮二碳酸二异丙酯(DIAD)和三苯基膦作用下,醇类化合物和酸性化合物发生分子内或分子间脱水反应,形成C—O,C—N,C—S,C—C等键的反应.它最早是在1967
4、年由Mitsunobu等[2]发现.Mitsunobu反应一般是在温和的中性条件下进行的,同时,如果是手性醇参加反应,醇羟基所连碳原子的绝对构型一般会发生翻转,因此,Mitsunobu反应广泛应用于各类天然产物的全合成或化合物的官能团转化,是一个应用范围较为广泛的反应.本文就近年来Mitsunobu反应的研究进展作一简要的综述.1Mitsunobu反应的机理研究Mitsunobu[1]认为,该反应经过如Scheme1所示四个过程.(a)DEAD(1)和三苯基膦(2)进行加成,形成季鏻盐3,(b)对季鏻盐3进行
5、质子化,(c)形成烷氧鏻盐4,(d)发生SN2型取代反应,构型发生翻转,生成产物R2X.这是一个氧化还原反应,三苯基膦被氧化成为三苯氧膦,偶氮二碳酸二乙酯被还原成为肼二碳酸二乙酯.12近年来,对Mitsunobu反应机理研究得比较多[3~5],美国化学家Varasi等结合以前的研究基础,以及自己在实验中发现的一些现象,用31PNMR对Mitsunobu反应进行了仔细的研究.结合实验结果,他提出了如Scheme2所示的反应机理.他发现,酸性化合物在反应过程中加入的时间不同,反应的机理就有所不同.反应的第一步仍然
6、是DEAD(1)和三苯基膦(2)进行加成,形成季鏻盐3.当3形成时酸存在于反应体系中,或者此时加入酸,季鏻盐3就会马上发生质子化形成中间体5.此时加入醇,中间体5就会缓慢的形成鏻盐4,接着发生SN2取代反应并生成产物.当3形成时,如反应体系中没有酸存在,此时加入醇,一半季鏻盐3会与醇发生反应,形成二烷氧基鏻盐6,在此时加入酸,剩下的季鏻盐会发生质子化生成5,而6也会很快和酸发生反应生成鏻盐4,同时释放出一半的醇去和中间体5发生反应.在此反应过程中,从5到4的反应过程非常慢,从6到4的反应过程则非常快.2Mit
7、sunobu反应完成的官能团转换通常,邻溴代醇类化合物的醚化比较困难,尤其是形成芳基醚的情况.Santhosh等[6]用Mitsunobu反应实现了这一过程(Scheme3),酚和邻溴代醇吡喃化合物在Mitsunobu反应条件下进行醚化,条件温和,产率和立体选择性都比较好.有趣的是,顺式化合物7与酚在Mitsunobu反应条件下醚化,得到反式的醚化物8,而反式化合物9与酚进行同样的反应,也得到了反式的醚化物8.这一立体选择性与通常Mitsunobu反应中的立体选择性有所不同,可能是位阻原因造成的.12光学纯的
8、芳基环氧化合物在天然产物的手性合成中具有很重要的作用,它一般是通过立体选择性环氧化的方法进行合成,但对于末端烯烃如苯乙烯,环氧化比较困难.Weissman等[7]用Mitsunobu反应轻松地拿到了手性芳基环氧化合物.他先将苯乙烯化合物10用Sharpless不对称双羟化反应进行双羟化得到邻二醇化合物11,继而在Mitsunobu反应条件下进行分子内醚化,以大于99%的ee值得到手性芳基环氧化合物1
