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1、DMD基因突变及突变检测技术研究进展2005年11月第25卷第11期基础医学与临床Basic&ClinicalMedicineNovember2005Vo1.25No.11文章编号:100I一6325(2005)II一0975-07DMD基因突变及突变检测技术研究进展朱海燕,邬玲仟,梁德生,夏家辉(中南大学湘雅医院医学遗传学国家重点实验室,湖南长沙410078)专题综述摘要:假性肥大型进行性肌营养不良(DMD/BMD)是一类发病率较高的x连锁隐性遗传病.DMD基因庞大,突变机制复杂,随着分子生物学的进展,对DMD基因及其所编码dystroph
2、in蛋白的认识不断深入,探索更简便,准确,经济的基因突变检测技术成为目前对DMD研究的热点,本文着重对DMD基因,突变与表型关系的研究进展,以及突变检测技术的进展做一综述.关键词:DMD;dystr.phin蛋白;基因突变;基因诊断中图分类号:R746.2文献标识码:AProgressofDMDgene,mutationsandmutationdetectiontechnologyZHUHai—yan,WULing—qian,LIANGDe—sheng,XIAJia—hui(NationalLaboratoryofMedicalGenetics,Ce
3、ntralSouthUniversity,Changsha410078,China)Abstract:DystrophinopathiesareX—linkedrecessivediseasescausedbythecomplexmutationsofthegiganticdystrophingene(DMD).Withthedevelopmentofthemolecularbiology,thefuaherresearchandrecognizationofDMDgeneanditsprotein,itbecomesahotspottodiscov
4、ersimple,preciseandeconomicmutationdetectiontechnologyforDMDgene.Here,wereviewedthecurrentunderstandingofthisgeneandthegenotype—phenotyperelationformutationsintheDMDgene,andsimultaneouslyintroducedsomenewmutationdetectiontechnologiesforthisgene.Keywords:DMDgene;dystrophin;genem
5、utation;genediagnosis假性肥大型进行性肌营养不良(musculardystro.phy,DMD/BMD)是常见的遗传性肌病,在3500个活产男婴中就有一个DMD患者.DMD是由于基因突变影响dystrophin蛋白在横纹肌组织的表达,导致肢体近端骨骼肌进行性萎缩,无力和腓肠肌假性肥大,大多在13岁之前失去独立行走能力,随着病情加重,20岁左右死于呼吸衰竭和/或心脏并发症.与DMD相比,BMD起病年龄较晚,症状较轻,进展较缓慢,多于16岁之后失去独立行走能力,寿命可达40～50岁.由于尚无有效的治疗方法,故及时确诊,检出携带者,进行
6、产前诊断和提供正确的遗传咨询成为降低本病发病率的重要措施.1DMD基因及其突变的研究进展1.1DMD基因及dystrophin蛋白DMD基因是人类最大的基因之一,位于Xp21.在基因组序列上跨越了2.5Mb,占全部基因组序列长度的0.1%,占x染色体全长的1.5%.该基因99%的序列由内含子组成,编码区包括79个外显子及7个组织特异性的启动子(图1).其mRNA序列收稿日期:2005一ll—o4基金项目:国家重点基础研究发展规划项目(973)(2001CB510302)通讯作者(correspondingauthor):0731—480471l;07
7、31—4478152(fax):wulq@xysm.net976基础医学与临床Basic&ClinicalMedicine长1.4kb,主要表达于骨骼肌,心肌,少量表达于脑组织.有3种全长的蛋白异构体(isoform)…,具有相同的外显子数目,分别由不同的组织特异性启动子(脑型B,肌型M,蒲肯野细胞型P),于基因第一个外显子的不同位置启动转录.3种启动子的名称,是指在对应的组织中表达启动子的功能,其产物主要表达于该组织.例如,B型启动子其产物主要表达于大脑皮层和海马回神经元;P型启动子其产物主要表达于小脑蒲肯野细胞,在骨骼肌也有极少量的表达;
8、M型启动子,其产物主要表达于骨骼肌和心肌组织,同时在脑神经胶质细胞也有少量表达.肌型dystrophin蛋白
