过敏反应与自身免疫反应 免疫学fudan

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1、Hypersensitivity&Autoimmunity超敏反应Hypersensitivity在某些抗原刺激下，机体免疫系统过度应答造成生理功能紊乱或组织细胞损伤超敏反应分型GellandCoombsClassificationⅠ型：速发型超敏反应Ⅱ型：细胞毒性型超敏反应Ⅲ型：免疫复合物型超敏反应Ⅳ型：迟发型超敏反应Ⅰ型超敏反应速发型超敏反应(Immediatehypersensitivity)过敏反应(Allergy)IgE介导的超敏反应(IgE-mediatedhypersensitivity)

2、相关的临床疾病全身性的：过敏性休克(anaphylacticshock)局部性的：食物过敏(foodallergy)过敏性哮喘/鼻炎(allergicasthma/rhinitis)特应性皮炎(atopicdermatitis)主要特征1、快！2、以生理功能紊乱为主，少见严重组织细胞损伤3、明显个体差异和遗传倾向发生过程变应原(Allergen)指能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。通常是存在外界环境中无害的物质药物、化学物质吸入性食物某些酶类常见的变应原变应

3、原的两个重要特征特应性个体长期，低剂量暴露于变应原不引起强的固有免疫应答IgE抗体引起Ⅰ型超敏反应的主要因素特应性个体IgE水平显著增高Th2依赖性：IL-4在诱导B细胞产生IgE过程中至关重要亲细胞抗体：鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层Allergen卫生假说Microbe抗原特异性IgEIL-12Th2Th1IgE受体1、FcRI：高亲和力性受体2、FcRII（CD23）：低亲和力性受体效应细胞肥大细胞MastCell嗜碱性粒细胞Basophil嗜酸性粒细胞EosinophilCharac

4、teristicMastcellsBasophilsEosinophilsMajorsiteofmaturationConnectivetissueBonemarrowBonemarrowMajorcellsincirculationNoYes(0.5%ofbloodleukocytes)Yes(∼2%ofbloodleukocytes)MaturecellsrecruitedintotissuesfromcirculationNoYesYesMaturecellsresidinginconnectiv

5、etissueYesNoYesProliferativeabilityofmaturecellsYesNoNoLifespanWeekstomonthsDaysDaystoweeksMajordevelopmentfactor(cytokine)Stemcellfactor,IL-3IL-3IL-5ExpressionofFcεRIHighlevelsHighlevelsLowlevels(functionunclear)MajorgranulecontentsHistamine,heparinand/

6、orchondroitinsulfate,proteasesHistamine,chondroitinsulfate,proteaseMajorbasicprotein,eosinophilcationicprotein,peroxidases,hydrolases,lysophospholipase主要生物活性介质1、预先形成储备的介质组胺(Histamine)激肽原酶2、新合成的介质白三烯(LTs)前列腺素D2(PGD2)血小板激活因子（PAF）多种细胞因子：IL-4、IL-13、TNF等Cell

7、typeMediatorcategoryMediatorFunction/pathologiceffectsMastcellsStoredpreformedincytoplasmicgranulesHistamineIncreasesvascularpermeability;stimulatessmoothmusclecellcontractionEnzymes:neutralproteases(tryptaseand/orchymase),acidhydrolases,cathepsinG,carbo

8、xypeptidaseDegrademicrobialstructures;tissuedamage/remodelingMajorlipidmediatorsproducedonactivationProstaglandinD2Vasodilation,bronchoconstriction,neutrophilchemotaxisLeukotrienesC4,D4,E4Prolongedbronchoconstriction,mucus