伏立康唑注射液引起视物模糊1例分析

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1、伏立康唑注射液引起视物模糊1例分析一.病例简介病例：查**，ID：00911258，男，76岁，患者2011年6月因“反复咳嗽、咳痰30年，再发加重7天”在外院曾以“右肺癌，不排除炎性病变”，经抗感染治疗后，患者呼吸道感染症状基本缓解，复查CT提示：结节影无变化，出院后，采用试验性抗结核治疗，规律抗结核治疗后，再次复查胸部CT提示：右下肺结节病灶较前增大，且出现右侧胸腔少量积液。患者病后咳嗽、咳痰，为白色粘液痰，量较多，无血丝痰，无胸痛、胸闷，无恶心、呕吐，无发热、盗汗等不适。今为进一步手术治疗来我院就诊，门诊拟“1.右下肺

2、肿块2.慢性阻塞性肺气肿3.Ⅱ型糖尿病4.高血压病”收入我科。患者自病后，食欲、精神、睡眠尚可，二便正常，体重无明显变化。患者40余年前曾患“黄疸型肝炎”；有30余年慢性支气管炎病史；2004年发现高血压病史；2006年发现Ⅱ型糖尿病，现早晚皮下注射胰岛素中午口服阿卡波糖1片，血糖控制欠佳；有青光眼手术史，入院查体：T36.8℃，P80次/分，BP144/88mmHg。患者入院后，2011.9.17给予患者胸腔镜下右下肺肿块切除术，术后反复出现气喘、气促、咳嗽，经过抗感染治疗后症状曾经好转，血象曾经一度正常，但患者基础病较多

3、，手术后血糖控制不佳，且刚行肺部手术，加上长期卧床，容易造成医源获得性感染，用过多种抗生素，但效果不好，痰培养出少量曲霉菌，虽不排除污染可能，但结合病史，考虑为曲霉菌感染的可能性大，考虑真菌感染，可停用抗感染药物，使用抗真菌伏立康唑治疗，用药后第一天患者出现视物模糊，用药第二天，患者仍诉眼朦，右下胸部疼痛，时有咳嗽，咳少许咳痰。用药第五天后，诉使用伏立康唑后出现眼朦、恶心等不适，右胸部疼痛加重，晚上睡眠差。复查血常规及肝肾功能检查均未见异常。患者临床症状加重，使用伏立康唑后明显不适，给予停用伏立康唑后第二天，视物模糊的症状逐

4、渐消失。二.讨论的问题患者使用伏立康唑注射液后出现视物模糊是药物引起的吗？机理是什么？三．讨论患者使用伏立康唑注射液后引起视物模糊的不良反应。（一）患者出现视物模糊与伏立康唑注射液的关系1.患者使用伏立康唑注射液前，已经使用万古霉素联合氟康唑治疗7天，体温一直维持在正常水平，视力正常，使用伏立康唑注射液后，后因病情需要，用药5天后，患者视物模糊症状加重，给予停用伏立康唑后第二天，视物模糊逐渐消失，没有再次出现，因此由其他药物引起不良反应的可能性很小。2.患儿使用伏立康唑注射液第一天后即出现视物模糊症状，因患者病情需要继续用药

5、，连续使用伏立康唑注射液5天后，患者的视物模糊症状加重，患者使用伏立康唑后明显不适，因此，患者出现视物模糊与使用伏立康唑注射液有时间相关性。3.患儿出现过视物模糊符合伏立康唑的不良反应。视物模糊是伏立康唑较常见的不良反应之一。4.患儿既往亦有青光眼病史。（二）伏立康唑起视物模糊的机制本例患者因AECOPD合并肺部感染、肿瘤，长期联合应用多种抗感染药物治疗后，随后又因真菌感染加用伏立康唑。用药第1天出现视物模糊，经眼科专科会诊可以排除相关器质性病变，因患者病情需要，连续用药5天后，因视物模糊明显加重，停用伏立康唑注射液，停药2

6、天后视觉异常逐渐好转直至消失，故考虑患者出现黄视为静脉滴注伏立康唑所致。伏立康唑是第2代三唑类广谱抗真菌药物，通过竞争性抑制真菌中细胞色素P450(CYP)14α-脱甲基酶而阻断细胞膜麦角固醇的生物合成，导致细胞膜的构成和功能障碍，从而抑制真菌的生长。伏立康唑对治疗深部真菌感染较安全、有效。该药的不良反应主要包括肝酶升高、幻觉、皮疹及头痛等。约30％患者应用该药出现视觉异常，包括眼睛光敏性增加、视觉模糊、畏光、色觉改变等[1]，视幻觉症状较为常见[2-3]，黄视症状则相对少见。法国药物警戒数据库资料显示，伏立康唑所导致的视觉

7、异常不会破坏视网膜和视觉皮层，这种不良反应通常是可逆的，症状一般出现在初始用药1周内，随着改变用法和用量(停药、静脉给药更换为口服给药、降低剂量等)，症状可减轻或者消失；同时若联用氟喹诺酮类药物时，视觉幻觉易发[4]。伏立康唑引起视觉异常可能与其组织广泛分布，可穿透血脑屏障进入脑脊液中有关，但伏立康唑是否直接或问接影响中枢神经系统兴奋性或抑制性神经递质的释放从而导致精神、视觉异常症状，还需进一步研究[5]。有报道，使用伏立康唑注射液出现视物异常后，改用口服伏立康唑，视物异常会逐渐消退[6]，但是，日本学者对使用伏立康唑后出现

8、视觉障碍的恶性血液病患者的研究发现，口服给药较静脉注射更易出现视觉障碍，原因可能与脑脊液药物浓度高、血药浓度高、肝脏代谢的个体差异和CYP2C19酶基因多态性等有关[7-8]。虽然对上述分析与研究结果尚存在争议，但是监测血药浓度对减少药物不良反应的作用得到公认[8]。四.总结临床医师在应用