伏立康唑材料

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1、紫外分光光度法测定注射用伏立康唑包合物包合率1.包合物制备1.1包合常数测定配制200g/LHP-P-CD溶液分别取1、2、3、4、5、6、7、8(16%g/ml)ml置10ml刻度试管中，取定量过量伏立康唑加入刻度试管中，加蒸馏水至刻度，37°C水浴恒温振荡72小时，U:取1ml至25ml容減瓶定容，再U取上述溶液1ml至20ml容:W:瓶定容至刻度。在256nm处测A。以HP-P-CD浓度为横坐标，伏立康唑浓溶解度为纵坐标，进行线性冋归。绘制相溶解度图。(2%g/ml)(16%g/ml)50502211({lu/bcrl){0ZO3U8JJO

2、AJOU0T121S3U0320concentrationofIIP3CD%(w/v)phasesolubilitydiagramsofvoriconazoleat37°C由相溶解度图可知伏立康唑包合类型为AL(1：1)型，根据M归方程计算，若要达到市售伏立康唑浓度10mg/ml，大约需要15%左右的HP-P-CD包合。1.2HP-P-CD浓度筛选分别配制10%,12%,14%,15%,20%的HP-P-CD溶液10ml,，分别在25°C、37°C下加入伏立康哇100mg，550r/min进行磁力搅拌，5h后观察溶液状态并测定A,并带入回归方程计

3、算浓度。25°C37°C溶液状态AC(mg/ml)AC(mg/ml)10%有部分药物未溶解12%0.3387.890.3518.23有少量未溶解药物14%0.3528.260.3768.88有少量未溶解药物15%0.4059.620.4129.81澄清20%0.4089.710.4149.86澄清初步筛选15%HP-3-CD进行包合2.含量测定方法2.1检测波长的确定称収伏立康唑约2.5mg于25mL容量瓶，用少量乙醇助溶加蒸馏水溶解并定容至刻度，精密量取2.0mL至10mL容量瓶，加蒸馏水稀释至刻度。上述溶液在200〜400nm范围内进行扫描，

4、由扫描图谱a可知，本品在256nm处有最大吸收。另取伏立康唑包合物1.0ml于25ml容量瓶，加蒸馏水定容至刻度，精密量取1ml于20ml容量瓶定容，加蒸馏水稀释至刻度。上述溶液在200〜400nm范围内进行扫描，由扫描图谱b可知，本品在256nm处有最大吸收。伏立康咪原料药与包合物均在256nm处行最大吸收，吸收曲线儿乎相同，故选256nm为枝长(cm)bSample-1我长(on)检测波K。a2.2标准曲线的绘制称取2.5mg伏立康唑于25ml界量瓶，用少量乙醇助溶，加蒸馏水溶解并定界至刻度。分别精密量取1.0、1.5、2.0、2.5、3.0

5、、3.5ml于10ml容量瓶，得10、15、20、25、30、35ug/ml系列标准液，以蒸馏水作空白分别在256mn处，测定吸光度。以吸光度对质量浓度进行线性回归，得线性回归方程为：A=0.0193C+0.0333R2=0.9998结果表明伏立康唑浓度在10-35ug/ml范围内与吸光度线性关系良好。2.3含量测定分别取三批伏立康唑包合物样品，按2.1项下伏立康唑包合物的稀释，测定吸光度，分别力0.407、0.405、0.408、根据回归方程计算包合物屮药物含量分别力9.681、9.629、9.7071^/011。按市售规格10mg/ml计算，

6、标示百分含量分别为96.81%、96.29%、97.07%。3不同来源HP-3-CD包合能力的比较同时配制浓度为15%的美国产，日本产，及国产HP-P-CD溶液，包合时间均为5小时，搅拌速度为550r/min。按2.1项下伏立康哇包合物的稀释，测定吸光度A,并在10天后测定含量变化。如下表所示：Solubilityofvoriconazolein15%HP-p-CDsolutionHP-p-CDA1C(mg/ml)A2(10d)C(mg/ml)China0.4059.6880.368.497America0.4149.9920.419.807Ja

7、pan0.4089.7590.3789.045结果表明：三种HP-p-CD对伏立康唑增溶顺序为：HP-p-CD（美）〉HP-（3-CD（日）〉HP-p-CD（巾），相差较小，可以使用国产HP-p-CD增加药物溶解度。M产辅料包合后稳定性较差，应在制备后尽快冻干。4.不同来源的HP-p-CD溶血性考察HPpCDHemolysisdegree(%)5%(ml)0.30.510%(ml)0.30.515%(ml)0.30.520%(ml)0.30.5China0.682.602.7822.8715.8105.6822.47105.68Japan0.62

8、2.662.4711.637.3244.6622.4785.3America0.561.822.0911.2313.0543.9221.