抗氨基酰trna合成酶抗体自身抗体

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1、抗氨基酰tRNA合成酶抗体自身抗体    1980年Nishikai和Reichlon通过免疫扩散法，发现了一种与多发性肌炎(PM)高度相关的自身抗体，即Jo—1抗体，并证实其为组氨酰—tRNA合成酶(HisRS，HRS)。后来检出了另外几种抗合成酶抗体，称为抗氨基酰—RNA合成酶抗体，又称为非Jo—1合成酶抗体(Non-JO—1antisynthetases，AS)。包括：苏氨酰—tRNA合成酶抗体，简称PL-7抗体，是第一个发现的非Jo—1的抗合成酶抗体。此外还有，丙氨酰—tRNA合成酶抗体

2、(PL-12抗体)、甘氨酰—tRNA合成酶抗体(EJ抗体)、异亮氨酰—tRNA合成酶抗体(OJ抗体)。不同抗合成酶抗体阳性的患者都有相似的临床症状，即肌炎，并易出现PM和DM的某些症状，称为“合成酶抗体综合征”。    1．致病作用 非Jo—1合成酶抗体及Jo—1抗体在肌肉、肺及其他组织损伤中的作用目前尚未阐明。J。—l抗体滴度与疾病活动程度相关。aS可出现在PM或DM中。DM患者肌肉内小血管损伤主要是由补体介导，但局部补体激活的原因未明。该病理表现主要出现在青少年DM患者中，后者罕见aS，但这

3、也不能排除aS在其中的作用。PM患者肌肉损伤的主要机制是由T细胞介导的损伤，补体沉积未见。目前认为，抗合成酶抗体直接与发病相关，是引起PM、DM的原始因素。    aS与HLADR3高度相关，其中主要是Jo—1抗体与DR3相关(66％一73％)。非J。—1aS与DR52相关(>90％)，与DR3相关性较小(18％～20％)，未见同一家族一个以上成员同时具有Non-Jo—laS和J。—1抗体的报道，包括同卵双生者。    与致病作用有关的因素有：   (1)同种型：动态观察一例PL-7抗体阳性的患

4、者，在疾病起始阶段IgM滴度高于IgG，一年后，包括疾病病情恶化时IgG水平高于IgM。   (2)独特型：PL-12抗体阳性血清中同时具有AlaRS抗体和Ala-tRNA抗体阳性，这提示可能存在独特型／抗独特型关系。实验证明，用Ala-tRNA吸收的PL—12抗体血清仍可沉淀AlaRS但不能与Ala—tRNA反应。   (3)抗原表位：所有的氨基酰合成酶自身抗体都具有与特定t-RNA发生沉淀反应，抑制酶功能的特性，这提示自身aS具有共同的免疫机制。PL-7抗体、EJ和OJ抗体可间接免疫沉淀tR

5、NA，提示至少部分抗体可结合t-RNA结合位点。虽然OJ抗体不与Ile-tR—Na直接反应，但沉淀的氨基酰合成酶，主要是Ila-tRNA，其他多聚酶复合体只占极少数，提示t-RNA与酶的亲和力不足以进行免疫沉淀反应，但抗合成酶抗体可提高这种亲和力。这些结果提示免疫原可能是RNA-蛋白质复合物，合成酶的抑制可能影响蛋白质合成，但并不能引起细胞损伤。   (4)分子模拟：分子模拟在非Jo—laS产生中的作用目前还未得到证实。有假说认为某种小核糖核酸病毒基因组中tRNA样结构可能与细胞合成酶结合产生免

6、疫源性复合物。或者是相关病毒与不同合成酶有相似的结构，导致不同患者产生不同的aS，但目前尚无证据证实这些假说。GlyRS与特定病毒具有共同的6～7个氨基酸短序列，但它们是否是表位区还不知道。   (5)多克隆激活：Jo—1、PL-7或PL—12阳性的患者，66％出现IgG升高，79％血沉加快，79％风湿因子阳性。aS阳性患者SS-A(Ro)抗体阳性率提高，40％的PL—12阳性患者SS-A抗体阳性，30％的患者U1—RNP抗体阳性。这可能与MHC倾向性、混合结缔组织病或其他因素相关。   (6)

7、细胞自身免疫：T细胞介导的自身免疫在PM中起主要作用，但其自身靶抗原、与aS的关系均是未知数。分析Jo-1抗体阳性患者肌肉浸润淋巴细胞中的T细胞受体，表明PM患者具有克隆限制性，而DM患者不具有限制性。这强调至少有一种aS可能与PM中细胞介导的病理损伤或DM中体液介导的病理损伤或DM中体液介导的病理损伤有关。