合成抗菌药(含硅诺酮、磺胺类)

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1、第五章　合成抗菌药抑制或杀灭病源性微生物　　喹诺酮类、磺胺类第一节　喹诺酮类抗菌药　　一、结构分类及发展概况　　一个通式，三个阶段，三种结构类型　　　　1.萘啶羧酸类　　B:吡啶环　　代表药：依诺沙星　　　　考纲：结构特点与用途　　2.吡啶并嘧啶羧酸类　　B：嘧啶环　　代表药：吡哌酸　　　　考纲无要求　　　　3.喹啉羧酸类　　B：苯环　第三阶段　　　　　　　　　　　　　　二、喹诺酮药物的构效关系　　（1）A环是必需的药效团　　（2）B环可以是苯、吡啶、嘧啶　　（3）1位的取代基是乙基或环丙基（后者活性强）　　

2、（4）3位羧基和4位酮基基本药效团　　（5）5位氨基可提高吸收能力或组织分布　　　　（6）6位F取代,改善对细胞的通透性　　（7）7位引入杂环,增强抗菌活性，哌嗪最好　　（8）8位以氟、甲氧基或与1位成环，增强活性　　8位氟有光毒性（4毒性）　　　　三、重点药物　　1.诺氟沙星　　　　　　　　　　　　　理化性质和毒性：　　喹诺酮药物共同性质　　（1）3位羧基和4位酮基易和金属离子形成螯合物，降低活性，不易和富钙、铁的食物药品同服，妇女老人儿童　　（2）室温相对稳定，光照3位脱羧，7位哌嗪分解　　（3）酸碱两性

3、（羧基，哌嗪）在酸碱中均溶解　　2.盐酸环丙沙星　　　　化学名：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸　　其他同诺氟沙星　　3.左氧氟沙星　　　　特点：活性好、水溶性好、毒副作用最小　　化学名：（S）-（—）9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸　　　　注意学习方法！注意考点！　　3位手性碳　　补充手性药物的基本知识：药物分子的手性和手性药物　　凡是连有4个不同的原子或基团的碳

4、原子称为　　手性碳原子，具手性原子的称手性药物　　　　　　　当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型）　　四个基本概念：　　1.构型：R、S（氨基酸、糖等习惯用D、L）；　　　　Cl，S，F，O，N，C，H第一个原子相同时比第二个　　　　2.旋光性:（＋）右旋、（—）左旋、（±）消旋；　　手性药物都具有旋光性：偏振光的振动面习惯称为偏振面。用旋光仪测定，当平面偏振光通过手性药物溶液后，偏振面的方向就被旋转了一个角度（左旋或右旋），称为旋光性。　　3.一对对映体等量的混

5、合物称外消旋体；　　4.分子中有对称面的称内消旋体；　　对考试的要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。　　左氧氟沙星：　　　　化学名：（S）-（—）9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸　　4、司帕沙星1）3位氨基，具有较强的抗菌活性，口服吸收好，半衰期长2）8位F，具较强的光毒性，可能引起Q-T间期延长，致心律失常5、加替沙星　　1）8-甲氧基，广谱，，口服吸收好，生物

6、利用度高，呼吸道感染及尿路感染的首选药物之一；2）引起Q-T间期延长，应避免和抗心律失常药物一起使用四、喹诺酮药物代谢特点：3代谢　　补充基本知识：　　第二章　药物化学结构与体内生物转化的关系　　定义：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢。　　重要性：阐明药理作用特点、作用时程、产生毒副作用的原因　　药物代谢分类，分两相　　Ⅰ相：官能团的反应　　药物分子通过氧化、还原、水解转变成极性分子（羟基、羧基、巯基、氨基等）　　　　Ⅱ相：结合反应　　Ⅰ相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、

7、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。　　可结合的原子Ｏ、N、S、C　　喹诺酮药物代谢特点：3代谢　　1.3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应　　　　2.哌嗪3'位氧化成羟基，进一步氧化成酮　　第二节　磺胺类药物及抗菌增效剂　　一、磺胺类药物的发现和发展　　1932年发现含有磺酰胺基的偶氮染料百浪多息　　体外实验无效　　　　体内的代谢产物　　　　　　二、重点药物　　1.磺胺甲噁唑　　　　作用机制：抑制二氢蝶酸合成酶　　化学名：4-氨基-N-（5-甲基-3-异噁唑基）-苯磺酰胺　　性质：酸碱两性

8、（溶于酸碱）　　复方新诺明：　　磺胺甲噁唑（5）＋甲氧苄啶（1）　　2.磺胺嘧啶磺胺连接嘧啶环3、甲氧苄啶　　　　化学名：5-[（3,4,5-三甲氧基苯基）甲基]-2,4-嘧啶二胺　　苄基+嘧啶，3个甲氧基作用机理：抑制二氢叶酸还原酶　　抗菌增效剂　　其他抗菌增效剂：丙磺舒（降低青霉素排泄）　　克拉维酸（抑制β－内酰胺酶）　　　　四、磺胺类药物的作用机制　　细菌繁殖必须合成叶酸　　对氨基苯甲酸