伐他汀对人高转移卵巢癌细胞ho8910pm增殖的抑制作用

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1、伐他汀对人高转移卵巢癌细胞HO8910PM增殖的抑制作用作者：符伟玉,兰柳波,陈杰,梁念慈单位：广东医学院生物化学与分子生物学教研室，广东湛江524023【摘要】目的研究辛伐他汀（SIM）对人高转移卵巢癌细胞HO8910PM体外增殖的抑制作用。方法MTT法检测SIM对HO8910PM细胞增殖的抑制作用；流式细胞术分析SIM对细胞周期的影响；Hoechst33258荧光染色观察细胞凋亡的形态学改变。结果SIM抑制HO8910PM细胞的增殖，细胞被阻滞在G0/G1期；荧光染色法显示经SIM作用后细胞出现变形，染色质浓缩，产生凋亡小体。结论SIM在体外能有效地抑制癌细胞的增殖，其作用

2、可能是通过诱导其凋亡产生的。【关键词】辛伐他汀；卵巢癌；HO8910PM细胞；细胞增殖InhibitoryeffectsofsimvastatinonproliferationofhighlymetastaticovariancarcinomaHO8910PMcellsFUWeiyu,LANLiubo,CHENJie,LIANGNianci(DepartmentofBiochemistry,GuangdongMedicalCollege,Zhanjiang524023，China)Abstract：ObjectiveToinvestigateinhibitoryeffects

3、ofSimvastatin(SIM)onproliferationofhumanhighlymetastaticovariancarcinomaHO8910PMcells.MethodsHO8910PMcellgrowthinhibitionmediatedbySIMwasdetectedbyMTT.Thecellcyclewasassessedbyflowcytometry.ApoptosiswasobservedbyHoechst33258fluorescencestaining.ResultsSIMcouldinhibittheproliferationofHO8910PM

4、cellssignificantly.Meanwhile,HO8910PMcellstreatedbySIMwereblockthecellcycleatG0/G1phase.SIMcouldinduceapoptosis.ConclusionInvitroSIMinhibitedsignificantlytheproliferationofHO8910PMcellsandtheactivitymayberealizedbyinducingapoptosis.Keywords：simvastatin;ovariancarcinoma;HO8910PMcell;proliferat

5、ion他汀类药物作为羟甲基戊二酰单酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，已普遍用于临床治疗高胆固醇血症。近年来的研究表明，他汀类药物除降血脂的作用外，还因其可阻断甲羟戊酸的合成从而干扰了蛋白的异戊二烯化而产生一系列生物学效应，而对细胞周期、细胞增殖及凋亡产生影响［12］。本研究选用他汀类药物中的辛伐他汀（Simvastatin，SIM）处理人高转移卵巢癌细胞HO8910PM，探讨其对细胞增殖的抑制作用及可能的机制。1材料与方法1.1实验材料与试剂HO8910PM细胞株购自上海细胞生物所；辛伐他汀(Sigma，实验前用DMSO溶解，培养液稀释，DMSO终体积浓度为0.1％，实验证

6、明该体积浓度对细胞无影响)；RPMI1640培养基（Gibco）；小牛血清(杭州四季青工程有限公司)；MTT（Sigma）；PI（上海华舜生物工程有限公司）；细胞凋亡Hoechst染色试剂盒（江苏碧云天公司）。1.2方法HO8910PM细胞培养于含体积分数10%小牛血清，100kU/L青霉素和100mg/L链霉素的RPMI1640培养液中，37℃、体积分数5%CO2饱和湿度细胞培养箱培养。取对数生长期细胞用于实验。参照文献［３］，取细胞接种于96孔板中，每孔接种90μL（9000个/孔），培养过夜后，吸出培养液，加入新培养液90μL及不同浓度SIM药液10μL

7、，使其终浓度分别为4、8、16、32、64μmol/L，每个浓度设3个平行孔，同时设置空白对照组、溶剂对照组和调零孔。MTT法测定SIM对HO8910PM细胞增殖的抑制作用：抑制率(%)=对照组A值-给药组A值对照组A值×100%。SIM作用HO8910PM细胞48h后，收集细胞，参照文献［４］的方法，用CoulterEPTCSXL31240流式细胞仪检测细胞周期的变化，计算细胞增殖指数（PI）＝G2／Ｍ＋ＳＧ０／Ｇ１＋