多巴胺系统基因和帕金森病的相关性

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1、多巴胺系统基因和帕金森病的相关性多巴胺系统基因和帕金森病的相关性多巴胺系统基因和帕金森病的相关性多巴胺系统基因和帕金森病的相关性2730多巴胺系统基因和帕金森病的相关性中国临床康复第7卷第『9婀2003-08?15出版Chinese.1ournaloyClinicalRehabilitation,hugust152003’CoL7No.19CorrelationbetweengenesofdopaminesystemandParkinson’disease孔岳南Yue-NonKong,谢惠君Hui-.1unXie?综述?孔岳南,无锡市第二人民医院神经内科,江苏

2、崔无锡市214002谢惠君,解放军第二军医大学长海医院神经内科,上海市200433作者简介:孔岳南,女,1953年生,江苏省江阴市人,汉族,1977年皖南医学院医疗系学士毕业,主任医师,主要从事神经内科疾病研究,发表论文l2篇.Telephone:+86.5l0.8842032E.mail”wxzh@publix1.WX.is.cn孔岳南.谢惠君.多巴胺系统基因和帕金森病的相关性…中国临床康复,2003,71191:2730—1KongYN,XieILlCorrelationbelweengenesofdopaminesyslemandParkinsonsdi

3、sease.Zhongguo/./nehuangg加rJC//nRehabil)2003:7【19):2730—1中圈分类号:11742.5文献标识码:B文章编号:1671—5926(2003)19—2730—02收稿日期:2003一o4—22(04/SN)摘要:多巴胺代谢系统的一系列编码酶蛋白的基因,对于阐明帕金森病(P~kin8011’8di8ease.PD)的病因与该病的治疗有重大作用.儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COrdf)G/A多态已作为一种生物学标记广泛应用于PD的易惠性研究.单胺氧化酶A基因厦多巴胺转运体基因与PD的相关性各国结果也不一致,可能与存在

4、地域或种族差异有关.单胺氧化醇B基因活性的变化可能是导致PD的潜在因素之一.多巴胺13羟化酶基因A2/A2多态与PD显着相关.多巴胺受体2基因的内含予2中(TG)n二核苷酸重复多态的等位基因3已经被国外证实与PD的发病风险有关.主恿词:帕金森病/病因学;多巴胺;受体,多巴胺;基因0引言目前遗传方面的研究,多集中在帕金森病(Parkinson’s由s.ease,PD)遗传的家系中新基因的筛选以及散发患者中易感基因的探索.PD的病因至今未明,但是对于其特征性的病理改变:黑质纹状体多巴胺神经元的减少,缺失,引起脑内多巴胺含量减少.故多巴胺代谢系统的一系列酶蛋白的基因

5、也成为PD遗传学研究的热点.散发PD患者中相关基因的研究主要集中在对遗传易感基因的探索,即该种基因的缺陷和突变造成携带者对外界毒素的敏感性增强,而在诱发条件下易患PD.目前,人们对多巴胺代谢系统基因(包括儿茶酚胺氧位转移酶基因,多巴胺转运体基因,多巴胺受体基因,单胺氧化酶基因等)极为重视.多巴胺代谢系统基因的研究为探讨PD自理过程提供生物学指标,并可应用于疾病的预测和预防,对高危人群提供可提供可靠的遗传水平上的预防措施I...1正常情况下多巴胺的代谢途径多巴胺的合成过程需要两种酶的参与,黑质多巴胺能神经元自血流摄入L一酪氨酸,经细胞内酪氨酸羟化酶(‘rI-I)

6、的作用转化为左旋多巴,再经多巴胺脱羧酶(AADC)的作用转化为多巴胺.多巴胺合成后贮存于囊泡内,以胞裂外排方式释入突触间隙,与突触后多巴胺受体(DR)结合I81,发挥其生理功能.突触间隙中的DA主要通过神经元再摄取方式失去生物活性,但最终失活仍取决于两种酶的活性,即单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COI~T).在神经元内的多巴胺主要由MAO转化为3,4一二羟基苯乙酸(DOPAC),再由神经元外的COMT转化为高香草酸(HVA);由神经末梢释放的多巴胺首先由COMT转化为3一氧甲基酪氨酸(3-MT),再由MAO转化为高香草酸祥见图1.近年来,人们逐

7、步认识到到多巴胺转运体(DAT)和囊泡转运体(VMAT2)在PD发病过程中的作用.DAT的主要功能就是再摄取释放到突触间隙的DA和DA类似物,而YMAT2的作用是将位于胞质的各种毒性物质,包括DA的代谢产物和MPP+,转入囊泡中减少其毒性.DAT和VMAT2两者相互配合调节胞质和囊泡中毒性物质.COMT一3ONDL一酪氨酸一一一L—DA一一一一一11{AADCDBHr一一一一NEDA一一一一一HVACOMT/MAO—B图1多巴胺的正常代谢途径2多巴胺系统基因和PD的相关性研究意义现行的观点普遍认为,PD的发病受到环境因素与遗传因素的共同影响,且当遗传缺陷与环境

8、毒素共存时可使PD的发病风险增加.但暴