多巴胺受体激动剂早期帕金森病的选择.ppt

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1、多巴胺受体激动剂－早期帕金森病的合理选择多巴胺受体激动剂分类A:麦角衍生物制剂1.溴隐亭（溴麦角环肽）2.甲黄酸麦角腈3.麦角乙脲4.培高利特（协良行）5.Cabergollne,Cahaser/DostinerB:非麦角类衍生物制剂1.阿普吗啡2.吡贝地尔（泰舒达）3.米拉帕4.Ropinirole5.Tallpexele6.Tergurldde多巴胺受体分类—多巴胺受体－鸟核苷酸结合蛋白（G蛋白）偶联受体(GPCR)—药理学和生物学分类：（传统分类）D1受体－兴奋腺苷酸环化酶活性D2受体－抑制

2、腺苷酸环化酶活性—基因克隆技术分类D1类受体－D1、D5受体D2类受体－D2、D3、D4受体多巴胺受体在脑内的分布多巴胺受体激动剂对受体作用的比较目前国内应用抗帕金森病药物的情况溴隐亭(1974年应用于临床)激动D2受体，抑制D1受体每片剂量2.5mg起效快，作用时间较L-dopa长开始小剂量激动D2受体，抑制D1受体服用：0.625mg(1/4片)每日一次缓慢递增，每1－2周加量一次一般有效剂量：3.75－15mg/日，最大剂量<30mg/日对僵直、少动效果好于震颤溴隐亭早期单用治疗PD,第1－

3、2年内效果良好,3年以后疗效开始减退,一般能维持5年大剂量（>20mg/日）时，疗效不如小剂量（剂量过大可以同时激动D2，抑制D1受体小剂量仅激动D2受体，抑制D1受体较轻）严重心脏病、胃溃疡、周围血管病和重症精神病者－慎用常用副作用：恶心、呕吐、食欲减退、体位性低血压、精神症状（幻觉、妄想）、头晕、头痛、嗜睡及下肢水肿等培高利特（1981年应用于临床）唯一有效的D1、D2受体激动剂剂量：乳白色每片50mg,淡绿色每片250mg,粉红色每片1000mg激动作用较溴隐亭强十倍，维持作用时间长四倍疗效

4、优于溴隐亭开始小剂量服用：0.0125mg(1/4片)，每日一次逐渐递增，每3－7天加量一次培高利特一般有效加量0.15－0.3mg/日，最大剂量<3-5mg/日对震颤、僵直和少动均有效怀孕、妊娠和哺乳期妇女－慎用常见副作用：恶心、呕吐食欲减退、体位性低血压、失眠或嗜睡，心律紊乱和精神症状（幻觉和妄想）等等副作用基本同溴隐亭相似，但程度较轻，患者易于耐受吡贝地尔（泰舒达）选择性D2、D3受体激动剂(D2>D3>D4)缓释片，每片剂量50mg,作用可维持20小时开始服用50mg,每日一次，每周加服一

5、片一般有效剂量：150mg--200mg/日，最大剂量<250mg与L-dopa合用时，50mg/日＝L-dopa250mg,吡贝地尔每日维持量：50mg--150mg/日吡贝地尔（泰舒达）能提高注意力和警觉性对缓解震颤优于僵直和少动可以改善PD精神症状妊娠妇女－慎用，心衰、心梗者－禁用常见副作用：恶心、呕吐、食欲减退和腹胀，嗜睡、体位性低血压多巴胺受体激动剂的优点起效较快，在纹状体内作用时间较L-dopa长在体内不需要转化而直接发挥作用在肠道吸收不与蛋白质或氨基酸发生竞争作用可直接通过血脑屏障选

6、择性作用于多巴胺受体不依赖于触突末端储存的DA释放而缓解血浆浓度的波动大剂量、少次给药方式比小剂量、多次给药方式效果好早期单用可以延缓或推迟L-dopa的应用，延长PD治疗总有效期与L-dopa合用时，可以减少L-dopa的用量，预防和缓解长期服用L-dopa所引起的运动障碍具有神经元的保护作用1、抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放2、减少可引起氧化应激反应的L-dopa需求量3、刺激DA受体，DA的合成和代谢4、抑制脂质过氧化反应多巴胺受体激动剂的优点多巴胺受体激动剂的缺点单独应用时，疗

7、效不如L-dopa明显对药物的反应存在个体差异某些药物副作用较多－精神症状（幻觉和妄想）、体位性低血压等较常见有加重认知障碍的可能性多数药物未进“公疗”，价格昂贵注：大约有20－30患者疗效可以维持两年以上帕金森病的治疗目前尚未发现能治愈PD的有效方法，所以延缓疾病的进展是当今治疗的主要目的治疗原则是疾病不同的时期采用的治疗原则各异1、PD临床前期（一般可持续10-15年）（又称功能代偿期）－非药物疗法2、PD临床期（又称功能失代偿期）－药物治疗任何药物干预治疗的目的：1.补充或促进脑内DA的合成

8、和释放（L-dopa和DA受体激动剂），减慢或缓解脑内DA的降解（酶的抑制剂）2、PD药物治疗－早期或晚期开始？取决于发病年龄、脑认知状态和生活质量，目前多数人主张早期应用药物质量－脑保护剂3、脑保护剂－VitC、VitE、司来吉林、DA受体激动剂、神经节苷脂、神经营养因子(GDNF)、N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA受体激动剂和兴奋氨基酸受体抑制剂（拉莫三嗪）国际标准帕金森病治疗方案治疗效果帕金森氏病的手术治疗帕金森手术疗法的发展史1817年（英）JamesB.Parkison首