多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病疗效临床研究

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1、多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病疗效临床研究　　摘要：目的：讨论多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病的疗效。方法60例PD患者，随机分为普拉克索组和美多巴组，治疗3年以上。用帕金森病（PD）统一评分量表（UPDRSⅢ）评价PD患者运动症状改善情况。用汉密顿抑郁量表17项（HAMD）评价抑郁症状的改善情况。比较两组出现运动并发症的发生率。用PD统一评分量表（UPDRII）评价两组患者日常生活质量的改善率。结果：普拉克索在改善帕金森病患者的抑郁症状、降低运动并发症发生率、改善患者日常生活质量方面显著优于美多巴组，具有统计学意义。美多巴、普拉克索均能改善PD患者的运动症状，但美多巴优

2、于普拉克索，具有统计学意义。结论：普拉克索在综合改善PD患者运动症状及非运动症状（抑郁）、降低运动并发症、提高患者生活质量方面优于美多巴，具有统计学意义。关键词：普拉克索；美多巴；帕金森病；抑郁症；运动并发症；运动症状；日常生活质量PD是中老年人比较常见的神经系统变性疾病，以静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势反射障碍为四大主征[1]。自20世纪60年代至今，左旋多巴制剂用实践证明它是治疗PD最有效的药物，被誉为PD治疗的“金标准”6[2]。但是其治疗3-5年后，约50%一80%的患者出现运动障碍并发症[3]，这是影响PD患者生活质量的重要因素。多巴胺受体激动剂能减少左旋多巴的用量、

3、延缓运动障碍并发症发生、部分改善非运动症状（如PD合并的抑郁症）从而成为研究的热点。本文通过观察2组PD患者用药前后在运动症状、抑郁症状、运动障碍并发症、日常生活质量等方面的变化，来分析多巴胺受体激动剂在PD治疗中的疗效。资料和方法：1.1研究对象：入选标准为根据英国脑库临床诊断标准确诊为原发性帕金森病（PD）[4]，且UPDRSIII在31～56分间，UPDRS6V在1～III间的轻中度PD患者。患者或其照料者能够正确填写家庭日记，并签署书面知情同意书。排除标准为帕金森综合症或帕金森叠加综合症、存在异动症、病史中曾有脑部立体定向手术、神经安定剂恶性综合症或药物滥用的患者。我院20

4、07年—2012年收治的60例PD患者，按照随机双盲对照的原则分为普拉克索组和美多巴组。其中普拉克索组30例，男性16例，女性14例，年龄51—70岁，平均（67.17±1.55）岁，病程（2.02±0.58）年，其中合并抑郁症的有12例。美多巴组30例，男性18例，女性12例，年龄52—75岁，平均（65.56±2.12）岁，病程（2.58±0.61）年，其中合并抑郁症的有14例。诊断抑郁症的标准是汉密顿抑郁量表17项（HAMD）。两组患者年龄、性别、病情评分方面差异无统计学意义（P>0.05）。1.2治疗方法：普拉克索组患者口服普拉克索片，起始剂量为0.375mg/天，最大剂量

5、为2.0mg/天。美多巴起始剂量为125mg/天，最大剂量1000mg/天。正规治疗时间在4年以上。1.3主要观察指标及评估方法1）观察2组患者治疗前后UPDRSIII评分变化，评价治疗效果：显效（UPDRSIII评分下降17分以上）、有效（UPDRSIII评分下降7～16分之间）、无效（UPDRSIII评分下降7分以下）。2）用2组治疗前后汉密顿抑郁量表17项（HAMD）评分下降的程度比较2组中PD合并抑郁症患者的抑郁症状的改善情况。3）用2组治疗前后UPDRSII评分的变化评估患者日常生活能力改善的情况。4）比较2组出现运动并发症的比例。1.4统计学分析用SPSS11.0统计软

6、件包进行分析。计量资料采用均数±标准差表示，组内前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用X2检验，P0.05）。普拉克索组治疗后PD合并抑郁症患者汉密顿抑郁量表17项（HAMD）平均下降10分，有统计学意义（P　　3.4运动障碍并发症包括：1）症状波动：疗效减退或剂末恶化；开-关现象62）异动症：包括剂峰异动症、双向运动症、肌张力障碍。运动障碍并发症的发病机制：1）症状波动是PD进展时黑质纹状体系统的DA能神经元进一步丢失，对DA波动缓冲的能力丧失所致。2）异动症是黑质纹状体系统的DA受体，长期受到“脉冲样”刺激[7]，基底核输出的神经元的放电模式改变引

7、起的。PD治疗的新理念—连续DA能刺激[8]浮出水面。运动障碍并发症发生与多巴胺能药物（如L-dopa）使用时间长[9]、起病年龄小，病程长明确相关，DA受体激动剂的使用，大大延缓和降低了L-dopa的用量，从而延缓了运动并发症的出现[10]。普拉克索的治疗与运动障碍、症状波动的出现呈负相关[11]。DA受体激动剂因可直接刺激突触后膜DA受体，无需黑质细胞的合成酶系统，半衰期相对较长，对DA受体产生较为稳定的刺激作用，可以选择性激动特定类型DA受体，同时具有抗氧化作用