糖尿病及其实验室诊断若干进展

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1、糖尿病及其实验室诊断若干进展  一、糖尿病的定义及分类   糖尿病是一种代谢综合症,其特征是高血糖。它是由于胰岛素的绝对不足,外周组织细胞对胰岛素的生物效应有抵抗性或耐受性,或者两者兼有。   1985年WHO对糖尿病的分型,规定为胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)即I型(Ia、Ib)和非胰岛素依赖型(NIDDM)即Ⅱ型和继发型。   1996年,在美国糖尿病学会主持下,国际知名的糖尿病专家委员会提出了新的诊断标准和分型意见。并于1997年由WHO发布文件。新标准规定废除IDDM和NIDDM的名称,统一用l型和2型糖尿病,不再用I型、Ⅱ型。其分型强调的是基于治疗而不是病因。l型糖尿病是胰岛β细胞

2、自身免疫性破坏导致胰岛素缺乏者,又可分型三个亚型:①免疫介导型(青少年)②迟发型(成年)③特发型。2型糖尿病是胰岛素分泌不足或伴胰岛素抵抗者。   新标准保留妊娠糖尿病。另有特殊型糖尿病,包括病因已明确的继发性糖尿病,如遗传缺陷病,内分泌疾病,化学药物导致的糖尿病。二、输尿病的并发症   糖尿病的直接危险包括低血糖休克,糖尿病酮症酸中毒,高血糖伴高渗非酮昏迷等。这些都是十分严重的.但大多数糖尿病的死亡率来自于疾病的长期并发症和后遗症。最易受累的是视网膜、肾脏、血管及神经组织,最终导致失明、肾功能衰竭、肢体坏疽、多发性神经炎及心脑血管疾病。它们是大多数糖尿病人的死亡原因。而且认为在糖尿病明确诊

3、断以前,患者的并发症就早巳开始。因此,应用适当的诊断标准进行早期诊断是十分重要的。三、糖尿病的诊断标准l、WHO于1980年提出并于1985年修订的糖尿病诊断标准:   空腹血糖≥7.8mmol/L(140mg/dl)和/或OGTT2小时血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)这个标准在全球范围内应用了十多年,发现存在以下问题:(1)诊断的敏感性太低。大量研究表明,若以空腹血糖>7.8mmol/L为诊断标准,则80-99.5%的餐后2小时血糖>11.1mmol/L。若以餐后2小时血糖≥11.1mmol/L为诊断标准,则新诊断的患者中有61-69%的空腹血糖<7.8mmol/L。(2)应

4、用这个标准,多数患者在诊断前已出现多种并发症。2型糖尿病患者在明确诊断前10年实际上已有并发症,在诊断时有29%的患者有视网膜病变,37%出现微量蛋白尿。2、WHO糖尿病诊断和分类专家委员会提出的新标准:(1)健康人群空腹血糖参考值上限为<6.1mmol(110mg/d1)。(2)空腹血糖≥6.1,<7.0mmol/L(110-126mg/d1)为糖耐量减低。(3)糖尿病诊断a、有症状患者不考虑进食和采血时间的血糖≥11.1mmol/L(200mg/d1)。b、空腹血糖≥7.0mmol/L(126mg/dl)。c、OGTT2小时血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)。   符合上述任

5、何一项,次日复查后即可确诊。WHO的专家们相信,采用新的诊断标准,会早期发现糖尿病,明显减少糖尿病并发症发生,减轻患者及社会的负担。(4)新标准保留,但不再推荐OGTT为常规诊断标准。理由是OGTT重复性差,葡萄糖负荷量没有标准化以及患者的负担较重。(5)新标准将GHb(HbA1C)排除在诊断标准之外,理由是其测定误差大,方法未能标准化。只有解决了确立参考方法,缩小实验误差之后,才有望成为诊断标准之一。3、我国全国糖尿病协作组的意见   认为WHO提出的新标准完全适合我国国情。同时认为,OGTT有高的敏感性和特异性,为了不漏诊早期的糖耐量减低患者,OGTT后2小时血糖作为必要的诊断手段在临床

6、工作中应该保留。四、与糖尿病有关的实验诊断指标(一)谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)检测   谷氨酸脱羧酶(GAD)是人及动物体内抑制神经递质γ-氨基丁酸的合成酶。1型DM是遗传易感个体通过自身抗原介导的免疫反应所引起胰岛β细胞破坏的自身免疫性疾病,GAD是此免疫反应关健的始动靶抗原,因此GAD-Ab是糖尿病前期个体较特异的免疫指标。测定方法主要有免疫沉淀酶活性分析法、放射免疫分析法以及ELISA法等。1996年,糖尿病杂志报告,国外已采用GAD单克隆抗体为标准,进行实验分析,从而使结果逐步趋向于一致。GAD-Ab的测定意义为:①可作为1型糖尿病的预测。据报告,用ElISA法发现,1型糖尿病

7、前期个体,81-96%抗体阳性,且结果非常稳定,特异性达100%。另有报道,1型糖尿病发病前GAD-Ab阳性率达82%(23/28),正常人全部阴性.因此,GAD-Ab的存在,提示胰岛β细胞的破坏及部分功能的丧失,故作为1型糖尿病的预测、诊断、治疗都有独特的价值。②从2型糖尿病患者中鉴别迟发型1型糖尿病。此类患者常可出现GAD-Ab的高水平,并稳定维持,可考虑早期干预治疗。③可作为普查手段,以发现1型糖尿病的

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