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1、HBV和HCV合并感染者的疾病转归及相关免疫学研究北京大学博士学位论文HBV和HCV合并感染者的疾病转归及相关免疫学研究姓名:范春蕾申请学位级别:博士专业:内科消化指导教师:王宇20030501北京大学届博十学位论文中文摘要和合并感染者年间的疾病转归及相关免疫学研究北京大学人民医院肝病研究所研究生:范春蕾导师:王宇教授中文摘要.目的了解乙型肝炎病毒,和丙型肝炎病毒合并感染后的临床及病毒学特点,探讨外周血细胞毒性淋巴细胞,的免疫功和树突状细胞能状态与疾病转归的关系。方法分别于年与年对例成年和/或的慢性感染者进行了两次调查,其中但合并感染组例,单独感染组例,单独感
2、染组例。进行病史询问,记录病情变化,用法检测病毒的血清学指标,实时荧光定量法对及进行定量,并进行生化指标的检测以及超检查。同时用释放法和细胞内细胞因子染色法检测并比较具有不同缶床转归的合并感染者对、和流感多肽的免疫反应情况。体外分离培养具有不同临床转归的合并感染者的树突状细胞,通过流式细胞仪检测其表型及抗原摄取的功能,用【玎掺入法检测其刺激异体淋巴细胞增殖的能力。结果由年至年的年间,血清、和的自发清除率在/合并感染组分别为.%、.%和.%,而在感染组分别为%、.%和.%,两组间差异无显著性.。/合并感染组中的清除率为.%,明显高于感染组.%的清除率.。被观察者
3、多无明显临床症状,各组中生化或超检查异常者不足%,且基本为轻到中度异常。在合并感染组中清除者组和组,..中文摘要北京大学届博上学位论文针对特异性的细胞频率较未清除感染者组和组高,且反应呈阳性,在未清除感染者中不能检测到抗原特异性的反应。在清除组和组及未清除者组和组间,特异性的细胞的频率差异无显著尸.,除组例外,对于也均能产生特异性的反应。慢性和/或感染者的部分功能受损,表现为表达的降低,刺激异体淋巴细胞增殖的能力下降,抗原摄取能力降低,而和均清除者其除了抗原摄取能力仍较正常人低外,其余功能均正常。结论.我国成年和合并感染者的清除率高于单独感染者,可能是抑制了的
4、复制。.慢性和合并感染中的清除与特异性的活性相关,但没有足够证据认为的清除与特异性的活性相关。.慢性和/或感染者中膜表面分子的表达降低,抗原摄取能力及刺激异体淋巴细胞增殖的能力下降,但并不影响机体对或的清除和抗原特异性的细胞免疫应答。关键词:乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒合并感染细胞毒性细胞树突状细胞北京大学届博士学位论文英文摘要,..:::.:,....:,.%,.%,.%..%%..,北京大学届博士学位论文英文摘要.,’,,..:..、‘.,.:北京大学届博士学位论文文献综述:和合并感染的特点和合并感染的特点,乙型肝炎病毒,和丙型肝炎病毒是两种主要的嗜肝病毒,因
5、它们具有相似的传播途径,故和的合并感染比较常见。依据两种病毒感染机体的时间顺序,合并感染可分为同时感染及重叠感染两种情况,前者指两种病毒同时急性感染机体,而后者是指在一种病毒慢性感染的基础上急性感染了另一种病毒。如果不能确定病毒在何时感染,而血清中两种病毒的标志物均阳性则统称为合并感染【。在慢性感染者中合并感染的流行率为%.%。近余年对于/合并感染者的临床和病毒学特点进行了大量研究,本文将就此进行综述。一、和合并感染的临床特点:对于珊/合并感染的临床表现既往的研究多认为其病情较重,尤其是在慢性感染的基础上重叠感染后病情常较单独或感染重【“。台湾的两份独立的研究
6、显示在慢性携带者发生的急性或亚急性暴发性肝炎中有%.%可归咎于重叠感染了【‘。并且合并感染者发生肝硬化、肝癌的比例较单独或感染者高,组织病理学检查也显示合并感染者肝病理表现较重,肝硬化的比例较耐,】。但也有学者发现合并感染在组织病理学上较单独或感染无明显改变【】,对于肝癌的发生并不起主要作用舶。在某些困肝移植‘或白血病治疗而合并感染了和患者中,肝脏病理损伤较轻,较或单独感染者临床转归好,在经过年的追踪后发现,约%的感染者消除了种或种病毒【】,认为合并感染及后可致轻微隐匿的肝病过程。在治疗反应中,普遍认为/合并感染对于主要的抗病毒药物干扰素的治疗有抵抗”,尤其是
7、在阴性的/合并感染中更常见但也有研究认为干扰素治疗慢性/合并感染是安全、有效的,其中更易被清除【。追踪观察了两组用剂量分别或干扰素旺治疗每.北京大学届博士学位论文文献综述一:和合井感染的特点周次,持续个月的/合并感染者,发现用大剂量干扰素治疗组的病人肝炎活动指标明显低于用常规剂量干扰素治疗组,?年后常规剂量干扰素治疗组例中有例进展为肝硬化,而大剂量干扰素治疗组无例发生肝硬化,故提出对于合并感染者需用大剂量的干扰素治疗。二、和合并感染的病毒学特点:通过对/合并感染者的血清学和病毒学指标的检测,并与单独或感染者比较后很多学者提出这两种病毒间存在着相互抑制作用。但对
8、于哪种病毒起主要作用意见不一。.对船复
